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丙型肝炎（丙肝）是由丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus，HCV）引起的以肝臟損害為主的一種傳染性疾病，其主要傳播途徑為血液傳播[1]。根據WHO報道，全球約有1.85億人為HCV感染者[2]，感染率約為3.0%，每年新發HCV感染300萬~400萬例[3]，對人們的生活質量造成嚴重危害，是潛在的公共衛生問題。中國是世界上感染HCV最多的國家之一，HCV的感染率約為3.2%，高于世界平均水平[4-5]。感染HCV后除了會發展形成肝硬化、肝癌外，近3/4的CHC患者還會出現一系列肝外表現，如非霍奇金淋巴瘤、冷球蛋白血癥、遲發性皮膚卟啉癥、扁平苔蘚、腎小球腎炎、自身免疫性甲狀腺炎等[6-7]。而肝臟在甲狀腺激素的活化、失活和代謝過程中起著至關重要的作用[8]。肝功能發生損傷時也會導致血清甲狀腺激素改變。本研究通過對95例CHC患者的臨床資料進行分析，來探討丙型肝炎與甲狀腺功能異常的相關性及其預測因素。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月至2021年12月于云南省第一人民醫院診治的慢性丙型肝炎（chronichepatitisC，CHC）患者95例，其中男50例，女45例。診斷均符合2015年《丙型肝炎防治指南》[9]，所有患者均未曾接受抗病毒治療。排除標準：①既往甲狀腺疾病病史患者；②合并其他類型肝炎感染或其他系統慢性疾病者；③妊娠期、哺乳期患者。刪除缺失數據，根據患者血清HCV-RNA表達水平，分為低HCV-RNA組（<105IU/mL）37例，高HCV-RNA組（>105IU/mL）47例；隨機選取同期至本院體檢的健康者41人作為對照組，既往均無甲狀腺疾病病史；3組年齡、性別差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。再根據其是否合并甲狀腺功能異常（thyroiddysfunction，TD）分為單純丙肝組和丙肝合并甲狀腺功能異常組，刪除缺失及異常值數據，最終選取丙肝合并甲狀腺功能異常組14例，單純丙肝組中隨機選取15例；隨機選取同期健康體檢者15例作為對照組，既往均無甲狀腺疾病病史。

1.2研究方法

HCV-RNA定量檢測：采用實時熒光聚合酶鏈式反應測量HCV-RNA，檢驗試劑由圣湘生物科技股份有限公司提供，檢測下限為（5.00E+1）IU/mL。甲狀腺功能：選用羅氏公司的Cobas8000生化免疫分析儀及配套試劑，采用電化學發光法進行檢測，檢驗項目包括促甲狀腺激素（thyroidstimu?latinghormone，TSH）、甲狀腺素（thyroxine，T4）、三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、游離甲狀腺素（freethyroxine，FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（freetriiodothyronine，FT3）；正常參考值：TSH0.27~4.20mIU/L、T466~181nmol/L、T31.3~3.1nmol/L、FT412.0~22.0pmol/L、FT33.1~6.8pmol/L；常規檢測肝腎功能。

1.3統計學處理

采用SPSS26.0統計軟件進行數據分析。定量資料服從正態分布以均數±標準差（x±s）表示，偏態分布以Md（P25，P75）表示。3組數據滿足正態分布及方差齊性采用方差分析，滿足正態分布但不滿足方差齊性采用Welch檢驗，不滿足正態分布的數據采用非參數秩和K-W-H檢驗，兩兩比較采用Bonferroni檢驗。納入單因素分析有意義的指標采用多元無序logistic回歸分析。檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1慢性丙型肝炎患者甲狀腺功能異常的檢出率95例CHC患者中，合并TD者共15例，檢出率為15.79%。其中，原發性甲狀腺功能減退9例（9.47%）；亞臨床甲狀腺功能減退4例（4.21%）；甲狀腺功能亢進1例（1.05%）；亞臨床甲狀腺功能亢進1例（1.05%）。

2.23組甲狀腺激素及生化指標水平的比較3組T3、FT4、FT3、谷草轉氨酶（aspartatetransaminase，AST）、谷丙轉氨酶（alanineaminotransferase，ALT）、總膽紅素（totalbilirubin，TBIL）、白蛋白（albumin，ALB）、球蛋白（globulin，GLB）差異有統計學意義（P<0.05）；而T4、血糖（glucose，G）、堿性磷酸酶（alkalinephosphatase，ALP）、TBIL、總蛋白（totalprotein，TP）、尿素氮（bloodureanitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）差異無統計學意義（P>0.05）。對有意義的指標進行兩兩比較發現，在對照組和低表達組中，T3、FT4、FT3、AST、ALB、GLB差異有統計學意義（P<0.05）；在對照組和高表達組中，FT3、AST、ALT、DBIL、ALB、GLB、直接膽紅素（directbilirubin，DBIL）差異具有統計學意義（P<0.05）；在低表達組和高表達組中，FT3、AST、ALT、DBIL差異具有統計學意義（P<0.05）。納入單因素分析有意義的指標（T3、FT4、FT3、AST、ALT、DBIL、ALB、GLB）為自變量，分組為因變量，采用無序多元logistic回歸分析。結果顯示，低表達組與對照組相比，GLB（OR=1.379，95%CI=1.060~1.5793，P<0.05）可能是丙肝患者病毒載量水平升高的預測因素（表3）；高表達組與對照組相比，GLB（OR=1.425，95%CI=1.094~1.856，P<0.05）可能是其預測因素（表4）；高表達組與低表達組相比，FT3（OR=3.543，95%CI=1.472~8.356，P<0.05）可能是預測因素。

2.33組甲狀腺激素及生化指標水平的比較3組TSH、FT4、FT3、AST、ALT、ALP、ALB、GLB差異有統計學意義（P<0.05）；而T4、T3、G、TBIL、DBIL、TP、BUN、Cr差異無統計學意義（P>0.05）。對有意義的指標進行兩兩比較，發現在對照組和單純丙肝組中，FT3、AST、ALP、ALB、GLB差異有統計學意義（P<0.05）；在對照組和丙肝合并甲功障礙組中，TSH、FT4、FT3、AST、ALT、ALP、DBIL、ALB差異具有統計學意義（P<0.05）；在單純丙肝組和丙肝合并甲狀腺功能障礙組中，TSH、FT3差異具有統計學意義（P<0.05），見表5。

3討論

甲狀腺是人體最大的內分泌腺，其合成和分泌的甲狀腺激素是人體的重要激素之一[10]。近年來，由非甲狀腺疾病導致的甲狀腺功能異常受到越來越多學者的關注。CHC患者中有甲狀腺受累的報道[11-12]。甲狀腺和肝臟之間有密切聯系，肝臟是甲狀腺激素代謝轉化、脫碘和排泄的重要器官，其合成的甲狀腺結合球蛋白（thyroxine-bindingglobulin，TGB）對甲狀腺激素的調控也發揮著重要作用[13]。當肝細胞受損時，肝功能發生變化，血清甲狀腺激素水平也相應地發生改變。意大利學者AntonelliA等[14]的研究表明，CHC患者最常見的甲狀腺功能異常是甲狀腺功能減退和自身免疫性甲狀腺炎，而在不同的研究中，CHC患者中有2%~13%的亞臨床甲狀腺功能減退（自身免疫性或非自身免疫性甲狀腺功能減退）[15]。本研究得出的研究結果與上述研究結果相似，在上述范圍內。張健等[16]研究表明，與對照組相比，慢性丙肝患者血清HCV-RNA表達水平明顯升高，高表達組TSH、T3、T4水平明顯降低，說明肝臟影響甲狀腺激素水平與病毒載量有關；與筆者所得出的結論一致。ShahidM等[17]對HCV-RNA不同病毒載量患者ALT、AST異常檢出率進行比較發現，隨著HCV-RNA載量的上升，患者ALT、AST異常率增加，且HCV-RNA病毒載量較高患者肝組織損傷較HCV-RNA陰性及載量較低患者更為嚴重[18]，這與筆者所得AST、ALT隨著HCV-RNA載量的升高而升高，且高表達組的AST、ALT與對照組及低表達組相比，差異均有統計學意義結果一致。有學者認為持續丙肝病毒感染可導致纖維化[17，19]，而ALB由肝臟合成，其血清濃度可反映肝臟的合成能力，GLB由機體免疫器官產生，大多在肝細胞外生成，當體內存在病毒等抗原時，GLB生成增加。慢性肝炎和肝硬化患者ALB產生減少，而GLB產生增加，出現兩者比值下降甚至倒置[20]，這與本研究結果中ALB隨著HCV-RNA載量的升高而降低，GLB升高的結論一致。多因素分析顯示，高表達組、低表達組與對照組相比，GLB升高可能是CHC患者出現病毒載量水平升高的預測因素，這是因為球蛋白大部分在肝外細胞產生，主要與人體的免疫力有關系。當人體受到HCV入侵時，免疫系統會對抗外來病毒，球蛋白會升高[20]；而HCV-RNA是反映HCV復制的可靠指標；有研究表明病毒載量與α1和α2球蛋白百分比含量呈正相關[21]。因此，動態監測球蛋白水平在一定程度上可以了解HCV在體內的復制水平。高表達組與低表達組相比，FT3可能是CHC患者病毒載量水平升高的預測因素，分析其原因可能是因為肝臟是甲狀腺激素的脫碘、轉化的重要場所，肝臟受損時，各種酶的活性降低；另一方面，肝臟病變時，甲狀腺結合球蛋白的濃度也發生改變；從而導致甲狀腺激素水平變化；同時也有研究表明，HCV病毒復制水平的高低對甲狀腺功能有影響[16]；與本研究結果一致。丙肝合并甲狀腺功能障礙組與對照組相比，TSH明顯升高，而FT4、FT3降低，這說明丙肝患者易患原發性甲狀腺功能減退癥、亞臨床甲狀腺功能減退癥；這與AntonelliA等[14]、蔣妮等[22]的研究結果一致。而單純丙肝組的AST、ALT、ALP較對照組明顯升高，說明丙肝患者肝功能損害較正常人嚴重[23]；丙肝合并甲狀腺功能障礙組的AST、ALT、ALP也較對照組升高；所以需要注意對丙肝患者肝功能的保護，以免誘發一系列肝外表現。丙肝合并甲狀腺功能障礙組與單純丙肝組相比，ALT、AST、ALP、TP、ALB、GLB水平的差異均無統計學意義，與霍娜等[24]、丁石梅等[25]的研究結果一致。同時，丁石梅等[25]研究表明肝功能水平不是丙肝患者出現甲狀腺功能異常的危險因素；目前，慢性丙型肝炎患者出現甲狀腺功能障礙的機制尚不明確，可能與病毒在受影響器官中的浸潤、復制、免疫機制[26]及遺傳易感性等有關。本研究由于條件限制，未納入甲狀腺抗體等相關指標，需進一步擴大樣本例數深入探討。綜上所述，丙型肝炎不僅會導致肝功能異常，也會導致甲狀腺激素水平異常，臨床工作中應及時抗病毒治療，定期監測丙型肝炎患者的以上指標，降低丙型肝炎合并甲狀腺功能異常的發生率。

參考文獻

[1]丙型肝炎防治指南（2019年版）[J].中華肝臟病雜志，2019，27（12）：962-979.

[2]ThomasDL.GlobalcontrolofhepatitisC：wherechallengemeetsopportunity[J].NatMed，2013，19（7）：850-858.

[3]潘華偉，苑遠.丙型肝炎病毒感染的流行病學研究進展[J].吉林醫藥學院學報，2017，38（2）：123-126.

[4]耿田.丙型肝炎病毒基因分型的檢測方法及臨床意義[J].海南醫學院學報，2016，22（16）：1925-1928.

[5]楊興林，梁躍東，李勇富，等.貴州地區丙型肝炎病毒基因分型的研究[J].重慶醫學，2014，43（30）：4065-4067，4070.

[6]BlackardJT，KemmerN，ShermanKE.ExtrahepaticreplicationofHCV：insightsintoclinicalmanifestationsandbiologicalconsequences[J].Hepatology，2006，44（1）：15-22.

[7]FerriC，Ramos-CasalsM，ZignegoAL，etal.Internationaldiagnos?ticguidelinesforpatientswithHCV-relatedextrahepaticmanifesta?tions.Amultidisciplinaryexpertstatement[J].AutoimmunRev，2016，15（12）：1145-1160.

[8]MalikR，HodgsonH.Therelationshipbetweenthethyroidglandandtheliver[J].QJM，2002，95（9）：559-569.

[9]丙型肝炎防治指南（2015年更新版）[J].傳染病信息，2016，29（1）：1-19.GuidelinesforpreventionandtreatmentofhepatitisC（updatedversionin2015）[J].InfectDisInf，2016，29（1）：1-19.

[10]中華醫學會老年醫學分會老年內分泌代謝疾病學組，中華醫學會內分泌學分會甲狀腺學組.中國老年人甲狀腺疾病診療專家共識（2021）[J].中華內分泌代謝雜志，2021，37（5）：399-418.

[11]Fernandez-SotoL，GonzalezA，Escobar-JimenezF，etal.In?creasedriskofautoimmunethyroiddiseaseinhepatitisCvshepatitisBbefore，during，andafterdiscontinuinginterferontherapy[J].ArchInternMed，1998，158（13）：1445-1448.

[12]HuangMJ，WuSS，LiawYF.Thyroidabnormalitiesinpatientswithchronicviralhepatitis[J].Hepatology，1994，20（6）：1651-1652.

[13]鄭明云，何雅軍，劉序友，等.肝硬化與甲狀腺激素的相關性研究進展[J].中華肝臟病雜志，2022，30（3）：4.

[14]AntonelliA，FerriC，PampanaA，etal.ThyroiddisordersinchronichepatitisC[J].AmJMed，2004，117（1）：10-13.

[15]AntonelliA，FerriC，FallahiP，etal.ThyroiddisordersinchronichepatitisCvirusinfection[J].Thyroid，2006，16（6）：563-572.

[16]張健，王曉英，陳淑華，等.甲狀腺激素在慢性丙型肝炎患者中的表達水平及臨床意義[J].中國實用醫刊，2018，45（4）：45-47.

[17]ShahidM，IdreesM，NasirB，etal.CorrelationofbiochemicalmarkersandHCVRNAtiterswithfibrosisstagesandgradesinchronicHCV-3apatients[J].EurJGastroenterolHepatol，2014，26（7）：788-794.

[18]DePaschaleM，MancoMT，BelvisiL，etal.EvaluationofLIAISON®XLsystemforHBsAg，andanti-HCVandanti-HIV/Agp24[J].JMedVirol，2017，89（3）：489-496.

[19]SaadY，AwadA，AlakelW，etal.Dataminingofroutinelabora?torytestscanpredictliverdiseaseprogressioninEgyptiandiabeticpa?tientswithhepatitisCvirus（G4）infection：acohortstudyof71806pa?tients[J].EurJGastroenterolHepatol，2018，30（2）：201-206.

[20]黃秀瓊，吳英.110例丙肝患者HCV-RNA載量及抗-HCV與肝功能指標的相關性研究[J].國際檢驗醫學雜志，2012，33（15）：1809-1810.

[21]戚應杰，劉忠，刁聯碩.慢性丙型肝炎患者血清球蛋白水平與病毒載量的相關性研究[J].實用肝臟病雜志，2012，15（4）：354-355.

[22]蔣妮，毛小榮，彭雪彬，等.中國慢性丙型肝炎患者合并甲狀腺功能異常的影響因素調查[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（8）：1266-1270.

[23]陳久凱，張戰鋒，劉玥，等.HCV-RNA、抗-HCV、肝功能指標對丙型肝炎的臨床診斷價值[J].國際檢驗醫學雜志，2021，42（16）：1997-2000.

[24]霍娜，王力芬，范曉紅，等.慢性丙型肝炎患者甲狀腺功能異常情況觀察[J].傳染病信息，2011，24（2）：97-99.

[25]丁石梅，屈偉，焦楊，等.慢性丙型肝炎患者甲狀腺功能與肝功能的關系分析[J].標記免疫分析與臨床，2015，22（7）：614-616.

[26]Narciso-SchiavonJL，SchiavonLDEL.AutoantibodiesinchronichepatitisC：aclinicalperspective[J].WorldJHepatol，2015，7（8）：1074-1085.

作者:張雅婷 牛奔 蘇恒 單位:昆明理工大學附屬醫院 云南省第一人民醫院