時間：2023-01-06 16:43:00
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加強(qiáng)全院臨床試驗技術(shù)隊伍建設(shè)和培訓(xùn)，完善藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)和各專業(yè)的各項管理制度、流程及監(jiān)管體系并使之常態(tài)化，建立嚴(yán)格按中國GCP和藥品注冊管理辦法進(jìn)行藥物臨床試驗的有效模式;重點建設(shè)本平臺上4個重大疾病臨床專業(yè)，輻射全院其他已獲得藥物臨床試驗資格認(rèn)定的專業(yè)，帶動醫(yī)院臨床試驗整體水平的提高。
1建立培訓(xùn)和考核體系
對參與臨床試驗的醫(yī)師、護(hù)士、技師、藥師等各級人員進(jìn)行GCP及試驗技術(shù)培訓(xùn)，組織相關(guān)人員參加院外GCP和臨床試驗相關(guān)技術(shù)培訓(xùn)班，定期組織全院的培訓(xùn)并進(jìn)行考核，使從事臨床試驗相關(guān)人員的GCP知識和臨床試驗技能不斷更新，為保證臨床試驗質(zhì)量打下堅實的基礎(chǔ)。同時加強(qiáng)主要研究者對臨床試驗相關(guān)指導(dǎo)原則的培訓(xùn)，使研究者在臨床試驗準(zhǔn)備階段熟悉相應(yīng)的指導(dǎo)原則和臨床試驗方案設(shè)計規(guī)范，科學(xué)設(shè)計試驗方案，對藥物/器械的安全性、有效性和不良反應(yīng)進(jìn)行科學(xué)評價。
2加強(qiáng)啟動會培訓(xùn)在臨床試驗
開始之前，對主要研究者、參與試驗人員、研究護(hù)士和試驗藥物管理人員進(jìn)行項目培訓(xùn)。機(jī)構(gòu)要求在啟動會上對以下內(nèi)容進(jìn)行培訓(xùn)，包括臨床試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、原始病歷及病例報告表填寫要求及注意事項、試驗藥物管理及使用注意事項、預(yù)期不良事件及處理方案、嚴(yán)重不良事件的處理、報告和記錄、合并及禁忌用藥、隨訪要求、血清保存等，使研究者熟悉掌握研究的具體操作，以確保試驗項目高質(zhì)量的完成。
二建立及完善臨床試驗質(zhì)量保證體系
1研究團(tuán)隊的一級和二級質(zhì)控臨床試
驗實施過程中，加強(qiáng)臨床試驗的質(zhì)量控制與實時監(jiān)管，嚴(yán)格規(guī)范臨床試驗的各個環(huán)節(jié)，進(jìn)一步提高臨床試驗的質(zhì)量。由于整個臨床試驗項目實施過程往往涉及到多方的參與，為了做好項目質(zhì)量管理，在整個項目的組織架構(gòu)中，要建立對項目質(zhì)量管理負(fù)責(zé)的團(tuán)隊及其相關(guān)的工作流程，明確職責(zé)。強(qiáng)化研究團(tuán)隊的有效一級和二級質(zhì)控，每個專業(yè)有1～2名質(zhì)控人員負(fù)責(zé)本專業(yè)所有在研項目的質(zhì)量檢查(二級質(zhì)控)。在試驗準(zhǔn)備階段，每個項目指定1～2名質(zhì)控人員負(fù)責(zé)項目的質(zhì)量檢查(一級質(zhì)控)，向申辦方提供專業(yè)科室相關(guān)研究者的簡歷，根據(jù)藥物適應(yīng)證及研究者的研究任務(wù)，協(xié)助主要研究者選擇較為合適的研究者參與臨床試驗;全面熟悉臨床試驗方案，制定具體研究計劃;針對方案和GCP與申辦方共同對全體試驗的參與者進(jìn)行培訓(xùn);試驗期間，對試驗原始數(shù)據(jù)的采集做到相互質(zhì)控，確保每一步驟試驗數(shù)據(jù)的真實、完整;督促申辦方在試驗初期及時安排監(jiān)查，以便及早發(fā)現(xiàn)問題;配合監(jiān)查員的監(jiān)查工作，及時聽取監(jiān)查員的匯報，對發(fā)現(xiàn)的問題及時處理解決;試驗結(jié)束，檢查全部試驗資料，經(jīng)藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)審核后方可歸入機(jī)構(gòu)檔案室。
2藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)不定期的稽查
在研究團(tuán)隊的一級和二級質(zhì)控后，藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)每年對所有臨床試驗專業(yè)參照CFDA的資格認(rèn)定及復(fù)核檢查的要求進(jìn)行全面的檢查;同時對在研試驗項目進(jìn)行常規(guī)檢查，并對個別試驗項目進(jìn)行不定期的檢查。藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)也可聘請第三方的稽查，對CFDA已批準(zhǔn)專業(yè)和擬申請資格認(rèn)定的新專業(yè)進(jìn)行稽查，根據(jù)稽查中發(fā)現(xiàn)的問題及時整改，從而保證臨床試驗數(shù)據(jù)的可靠性、可溯源性及試驗研究的規(guī)范性和可信度，提高臨床試驗水平。
三加強(qiáng)國際交流與合作
國家食品藥品監(jiān)督管理總局參照世界衛(wèi)生組織要求和國際慣例建立了“藥物臨床試驗登記與信息公示平臺”（以下簡稱“信息平臺”），實施藥物臨床試驗登記與信息公示。凡獲國家藥品監(jiān)督管理部門臨床試驗批件并在我國進(jìn)行臨床試驗（含生物等效性試驗、PK試驗、I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期試驗等）的，均應(yīng)登陸信息平臺，按要求進(jìn)行臨床試驗登記與信息公示。
藥物臨床試驗登記與信息公示記錄將與藥品技術(shù)審評和監(jiān)督檢查工作關(guān)聯(lián)。公眾可以通過信息平臺查詢在我國開展的藥物臨床試驗公示信息，了解并促進(jìn)藥物臨床試驗規(guī)范化，發(fā)揮社會監(jiān)督作用。
（浩 然）
老齡化致使癌癥發(fā)病率上升
“30年以來，中國癌癥發(fā)病率逐年上升，老齡化是主要因素，環(huán)境因素如污染等也對其有一定影響?！敝袊拱﹨f(xié)會理事長郝希山在第九屆河北省腫瘤學(xué)術(shù)大會上表示。
目前中國每年癌癥的發(fā)病率升高3%，主要由老齡化引起。62種惡性腫瘤中，大部分在60歲～70歲后高發(fā)。40歲年齡段中10萬人每年有70個腫瘤患者，50歲達(dá)到150人，70歲～80歲則高達(dá)1000多人。
郝希山說，中國癌癥發(fā)病情況比較特殊，肺癌、乳腺癌等發(fā)達(dá)國家發(fā)病率較高的病例逐年增長，胃癌、子宮癌等經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)常見的病例卻未退減。
當(dāng)前癌癥已成為世界最嚴(yán)重的公共問題之一。據(jù)統(tǒng)計，受不良生活習(xí)慣、環(huán)境污染等因素影響，目前中國每年新發(fā)腫瘤病例312萬，平均每分鐘有6人被診斷為癌癥，每年因癌癥死亡病例達(dá)270萬，隨著社會老齡化、城鎮(zhèn)化進(jìn)程的加速，預(yù)計今后中國腫瘤防控形式將更加嚴(yán)峻。 （陳 林）
高知人群易罹患老年癡呆
9月21日是世界阿爾茨海默病日。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科四病房副主任、黑龍江省康復(fù)醫(yī)學(xué)會老年癡呆委員會委員岳衛(wèi)東教授表示，過去普遍認(rèn)為老年癡呆多發(fā)于“無社交、無知、無愛好”等“三無”人群中，但近年來臨床發(fā)現(xiàn)，很多過度勞累的高知人群也可能罹患老年癡呆。
岳衛(wèi)東介紹，老年癡呆癥分為兩類，分別是以阿爾茨海默病為主的變性病癡呆以及血管病發(fā)病后的組織損傷為代表的血管性癡呆。阿爾茨海默病早期最典型的癥狀就是近期記憶損傷，遠(yuǎn)期記憶力好，這就是很多早期老年癡呆的患者，反而對過去的事情記得很清楚，看起來“腦袋好使”。
醫(yī)生表示，近年來發(fā)現(xiàn)，很多高知人群用腦過度和不用腦都容易患老年癡呆。比較容易出現(xiàn)老年癡呆的高知人群普遍具有用腦過度、身心勞累、日夜趕工等特征。原因在于，判斷一個人是否思維敏捷要看其分泌乙酰膽堿這種神經(jīng)遞質(zhì)的能力。如果能夠瞬間大量分泌，說明人的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)發(fā)達(dá)。過度勞累影響了乙酰膽堿的分泌，對身體是一種傷害。
醫(yī)生表示，相比而言，高知人群老年癡呆癥發(fā)病率較低，但發(fā)病更具隱蔽性。針對高知人群的老年癡呆癥狀應(yīng)當(dāng)與過去自身情況相比較作為診斷依據(jù)。（熊 琳）
三網(wǎng)融合提升網(wǎng)絡(luò)應(yīng)用安全
中國疾病預(yù)防控制中心消息稱，自啟動公共衛(wèi)生綜合應(yīng)用信息化試點以來，探索建立了“政務(wù)網(wǎng)、商用專網(wǎng)、虛擬專網(wǎng)（VPN）”三網(wǎng)融合的公共衛(wèi)生專用網(wǎng)絡(luò)架構(gòu)，有效提升了網(wǎng)絡(luò)應(yīng)用安全。
中國疾控中心以醫(yī)改信息化建設(shè)為契機(jī)，在我國東、中、西部各選擇一個省，建立省級、地市級兩級疾控數(shù)據(jù)分中心，應(yīng)用國家統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的分布式業(yè)務(wù)系統(tǒng)，實現(xiàn)三級數(shù)據(jù)中心互聯(lián)互通，促進(jìn)地方疾控工作數(shù)字化。
隨著三級平臺疾控公共衛(wèi)生綜合應(yīng)用試點工作的推進(jìn)，按照中國疾控網(wǎng)絡(luò)“安全第一、統(tǒng)一規(guī)劃、分級建設(shè)、分級管理、資源共享”的建設(shè)原則，將疾控公共衛(wèi)生三級平臺應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)打造成三網(wǎng)融合下的公共衛(wèi)生專網(wǎng)。在安全共享的前提下，構(gòu)建技術(shù)可靠、利于推廣、安全可行的公共衛(wèi)生綜合信息傳輸網(wǎng)絡(luò)，支撐疾控各項業(yè)務(wù)信息系統(tǒng)的建設(shè)、應(yīng)用與發(fā)展。 （李 奇）
60.4元
據(jù)中民慈善捐助信息中心的《2012年度中國慈善捐助報告》顯示，2012年，我國接收國內(nèi)外社會各界的款物捐贈總額約817億元，比2011年下降3.31%，人均捐款60.4元。
500元
近日提交的《上海市軌道交通管理條例（修訂草案）》中首次出現(xiàn)了禁止在車廂飲食的規(guī)定。按照修訂草案修改稿，車廂內(nèi)飲食與吸煙、隨地吐痰等行為一同被列入禁止行為，違反者將由軌交企業(yè)責(zé)令改正，處警告或者50元以上500元以下罰款。
41.6萬
數(shù)據(jù)顯示，2012年北京市常住人口達(dá)2069.3萬人，其中1297.5萬人有北京戶口；暫住人口則比上年減少41.6萬人。專家表示，北京生活成本高等因素，是導(dǎo)致暫住人口下降的主要原因。
91.8%
全球成人煙草調(diào)查中國報告指出，我國36.4%的吸煙者在過去一年內(nèi)嘗試過戒煙，但其中91.8%的未接受過戒煙服務(wù)。
27.8%
衛(wèi)生計生委近日公布的數(shù)據(jù)顯示，我國6月齡以下兒童純母乳喂養(yǎng)率為27.8%，遠(yuǎn)低于規(guī)定的50%喂養(yǎng)率目標(biāo)。
224條
調(diào)查研究顯示，現(xiàn)代人墜入愛河，平均只需要224條微博、163條短信、37封電子郵件和30通電話就夠了。
首先，藥品管理人員必須有中級以上技術(shù)職稱，接受過GCP培訓(xùn)，并考試合格，能保證試驗用藥品的管理符合GCP要求。接受試驗用藥品時，試驗用藥品儲藏在臨床試驗藥庫，上鎖保管，專管理，每天檢查藥庫的溫度，濕度，并記錄在案，并保證藥庫通風(fēng)、干燥。根據(jù)GCP中心辦公室提供的試驗開始時間及參加臨床試驗的研究者名單，將試驗用藥品發(fā)放到相應(yīng)的臨床試驗藥品專柜。試驗藥品憑GCP中心辦公室提供的研究者簽名的臨床試驗專用處方進(jìn)行發(fā)放，保證試驗用藥品僅用于臨床試驗。進(jìn)行藥物審核時，及時核實藥物數(shù)量以及藥物儲備方式，查看這些藥物是否符合管理需求，定期將最新的信息匯報給辦公室。其次，通過GCP中心辦公室將藥品退回申辦者，或GCP中心辦公室、申辦者及試驗藥物進(jìn)行藥物臨床試驗研究，是新藥物上市必然經(jīng)歷的環(huán)節(jié)，也是一個重要環(huán)節(jié)，應(yīng)該嚴(yán)格根據(jù)《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》執(zhí)行。藥物直接進(jìn)入醫(yī)院，直接和患者生命掛鉤，如果不進(jìn)行臨床試驗，這些藥物的安全性得不到保障，這將會影響醫(yī)藥市場發(fā)展，從市場臨床發(fā)展上看，這是一個新的建設(shè)方向。最后，醫(yī)院根據(jù)最新原則開展工作，這是進(jìn)行藥物臨床試驗最新必然需求，也是提升藥物管理最佳形式之一，可以將臨床藥物試驗放置重要位置，這樣可以根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)開展工作，提升藥物管理效益。
2統(tǒng)一管理藥物臨床試驗文件
藥物臨床試驗文件是新藥進(jìn)行臨床研究中形成的一系列資料，這些資料是研遵循先人記錄資料基礎(chǔ)上進(jìn)行升級整合，藥物臨床試驗歸檔資料的管理是否規(guī)范，這些問題直接影響到臨床試驗的科學(xué)性、真實性、準(zhǔn)確性及可靠性。根據(jù)醫(yī)院保存文件的要求，設(shè)計了臨床試驗準(zhǔn)備階段、進(jìn)行階段和完成階段文件保存清單，按試驗不同階段進(jìn)行相應(yīng)歸檔，試驗結(jié)束后所有需要研究機(jī)構(gòu)保存的資料文檔由專人負(fù)責(zé)，專用房間，專柜存放，做到防盜、放火、防潮等要求。辦公室人員需要對該藥物進(jìn)行系統(tǒng)整理，根據(jù)年份需求將藥物分目標(biāo)整理出來，并且保存起來。每個藥物項目的臨床試驗都要得到詳細(xì)記錄，根據(jù)原始的記錄表進(jìn)行藥品發(fā)放。另外，還有一些知情同意書原件以及一些總結(jié)的報告資料都要將其放置好，根據(jù)每個項目研究方向做好原始資料整合，在編目、統(tǒng)計以及分類好，這對今后資料查詢有重要作用，能夠保障科學(xué)資料真實性、科學(xué)性以及權(quán)威性，完整的資料為今后資料整理起到到重要作用，會使得試驗機(jī)構(gòu)發(fā)展更加有序和穩(wěn)定。對一些文件的查閱要有明確規(guī)定，對資料查閱進(jìn)行權(quán)限設(shè)置，保護(hù)實驗者的合理權(quán)利。這些臨床試驗一般都由醫(yī)院財務(wù)部門劃出經(jīng)費(fèi)支撐，因此，財務(wù)部門要單獨(dú)設(shè)立出臨時驗證機(jī)構(gòu)，使用單獨(dú)的賬戶進(jìn)行管理。這才能有效的減少一些資金現(xiàn)象出現(xiàn)，每項金額支出都應(yīng)該擁有一定的程序，做到?？顚Ｓ?，進(jìn)行集中核算。支出的經(jīng)費(fèi)由財務(wù)部門進(jìn)行統(tǒng)一負(fù)責(zé)管理，做好患者報銷工作。進(jìn)行患者利益保護(hù)的同時，還需要降低研究人員工作壓力，避免出現(xiàn)報銷重復(fù)事件。
3加強(qiáng)藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的建設(shè)與流程管理
醫(yī)院的師資隊伍強(qiáng)大時，可以逐漸提升醫(yī)療水平，保障醫(yī)院科研工作順利開展。醫(yī)院進(jìn)行臨床試驗有著深遠(yuǎn)意義，然而臨床試驗管理工作性質(zhì)顯著，管理工作應(yīng)該貫徹于整個臨床過程，根據(jù)嚴(yán)格規(guī)定開展研究工作。當(dāng)接收到申辦方發(fā)出的申請之后，查詢該資料是否完整，組織專家對該申請內(nèi)容進(jìn)行討論研究，機(jī)構(gòu)辦公室需要協(xié)調(diào)好各個部門，例如：財務(wù)部門、檢驗部門以及專業(yè)部門等，這些部門雖然工作內(nèi)容不一致，卻是連接一起，一同推動藥物檢驗順利開展。當(dāng)啟動臨床試驗工作時，申請方應(yīng)該明確項目背景、操作流程、操作標(biāo)準(zhǔn)以及入選理由表明出，在試驗中出現(xiàn)臨件，應(yīng)該記錄在報告中。這些信息能夠幫助研究人員及時掌握項目研究根本目的，熟悉各項研究流程，開展工作時，才能做到準(zhǔn)確無誤以及科學(xué)合理。進(jìn)行項目開展過程中，機(jī)構(gòu)辦公室要定期或者不定期對項目進(jìn)行研究，保持同申請方有良好的溝通，這樣才能準(zhǔn)確的把控申請方信息。如果申請方有最新的資料，那么這些資料應(yīng)該第一時間傳輸?shù)焦芾砜剖抑?，接受國家藥物檢查管理局的檢查，當(dāng)藥物檢測工作完成并且合格之后，該項目的整合工作也將暫停一段時間。最后，辦公室應(yīng)該將這些資料整合歸類，不能隨意放置資料。當(dāng)資料管理工作落實之后，這項工作也圓滿結(jié)束。
4結(jié)語
兒童臨床試驗缺乏導(dǎo)致的用藥不當(dāng)或無藥可用是全球性的問題，已經(jīng)引起了很多國家的重視。美國食品和藥品管理局(FDA)為了鼓勵藥廠進(jìn)行兒童臨床試驗，1997年11月在《食品藥品管理現(xiàn)代化法案》(Food and Drug Administration Modernization Act)中明確了增加6個月專利保護(hù)期的優(yōu)惠政策，所以藥廠申請兒童制劑的臨床試驗明顯增多[1]。日本厚生省醫(yī)藥安全局于2000年12月頒布了《兒童藥品臨床試驗指南》(Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population)，并實行延長藥品復(fù)審年限的政策以鼓勵制藥企業(yè)從事兒童藥物臨床試驗[2]。歐盟于2007年1月《兒童用藥管理規(guī)定》(Pediatric Regulation)，規(guī)定所有新藥申請必須有兒童試驗計劃(pediatric investigation plan，PIP)，自2009年1月26日起，新適應(yīng)證申請也必須包括PIP[3]。
我國的兒科藥理基地建設(shè)于上世紀(jì)八十年代開始啟動。1983～1990年間，為了提高藥品臨床試驗的科研技術(shù)水平，衛(wèi)生部先后分三批批準(zhǔn)了35個臨床藥理基地共計114個專業(yè)科室，包括西醫(yī)兒科和中醫(yī)兒科專業(yè)各1個[4，5]。1998年8月，國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)正式成立，重新確認(rèn)了121個國家藥品臨床研究基地(國藥管安[1999]272號)，共計561個專業(yè)，其中包括9個中醫(yī)兒科專業(yè)。2004年2月，SFDA出臺了《藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法(試行)》(國食藥監(jiān)安[2004]44號)，對申請藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢查，同時對老基地進(jìn)行復(fù)查。根據(jù)SFDA的公告，截至2009年7月14日，獲得藥物臨床試驗資格認(rèn)定的兒科專業(yè)增加到了46個，但 周鹍，兒科學(xué)碩士，主治醫(yī)師。1997年畢業(yè)于北京中醫(yī)藥大學(xué)獲學(xué)士學(xué)位;1997～2000年在云南省第一人民醫(yī)院從事臨床工作;2003年獲中西醫(yī)結(jié)合兒科臨床碩士學(xué)位;2003年至今就職于北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，現(xiàn)為北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)辦公室秘書、臨床研究倫理委員會秘書。參與藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定申報與復(fù)審工作，熟悉國內(nèi)外藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)，具有豐富的臨床試驗項目管理及臨床研究倫理審查經(jīng)驗，主持和參加相關(guān)科研課題研究，發(fā)表了多篇學(xué)術(shù)論文。主要研究領(lǐng)域：臨床研究及倫理審查關(guān)鍵文件設(shè)計規(guī)范研究。
僅占獲得資格認(rèn)定專業(yè)數(shù)的2.4%[6]，仍然遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足約占患病總?cè)丝?0%的患病兒童的需求。同時，各專業(yè)的數(shù)量分布不均，包括中醫(yī)兒科16個，小兒呼吸專業(yè)9個，小兒腎病、內(nèi)分泌、神經(jīng)病學(xué)、感染專業(yè)各3個，小兒消化、心臟病專業(yè)各2個，小兒血液病、皮膚、腫瘤、遺傳代謝、普通外科專業(yè)各1個，大部分專業(yè)數(shù)量較少，還達(dá)不到臨床試驗應(yīng)在多中心實施的基本要求。因此，亟需加強(qiáng)對兒童藥物臨床試驗的鼓勵和扶持。
1 兒童藥物臨床試驗的重要性
1.1 兒童不是縮小的成人
兒童處于生長發(fā)育階段，特別是嬰幼兒時期肝腎功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的發(fā)育尚不健全，藥物在其體內(nèi)呈現(xiàn)的藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)與成人有較大差別;對許多藥物的代謝、排泄和耐受性較差，藥品不良反應(yīng)發(fā)生率比較高。由于缺乏臨床療效和安全性數(shù)據(jù)，很多藥物沒有針對兒童的劑型，兒科未獲得許可(unlicenced)及標(biāo)簽外(offlabel)用藥非常普遍[7]，臨床醫(yī)生多簡單地以成人用量進(jìn)行折算，忽視了兒童獨(dú)特的生理、病理情況及藥動學(xué)和藥效學(xué)特點，導(dǎo)致兒童用藥不良反應(yīng)的增加。
1.2 成人疾病發(fā)病日益低齡化
隨著2型糖尿病、高血壓、高脂血癥、抑郁癥等疾病在兒童中的發(fā)病率日趨增高，之前只用于成年人的藥物，現(xiàn)在也越來越多地應(yīng)用于兒童。據(jù)報道，2002～2005年間，口服降糖藥物的使用在青少年男性中增加了39%，在青少年女性中增加了166%;降脂藥物的使用在兒科患者中也增加了15%，其中主要是他汀類藥物[8]。但是，這些藥物在兒童中應(yīng)用的經(jīng)驗很有限，治療的時機(jī)也還不明確。另外，早在2004年FDA就首次警示，兒童和青少年使用抗抑郁藥物有增加自殺傾向的風(fēng)險，然而不予以確診的抑郁癥患兒藥物治療又不符合醫(yī)學(xué)倫理，抗抑郁藥物在低齡人群中使用的安全性還需要嚴(yán)格的臨床試驗來驗證。可見，對兒科藥物臨床試驗的需求已經(jīng)迫在眉睫。
2 兒童藥物臨床試驗的特殊性
兒童屬于弱勢人群，參加臨床試驗面臨的風(fēng)險較高，對此，歐盟公布的《兒童臨床試驗倫理標(biāo)準(zhǔn)建議》指出，“兒童的利益應(yīng)高于科學(xué)與社會”[9]。為了保護(hù)兒童的利益，使他們免受傷害，在設(shè)計兒童臨床試驗時需要考慮一些特殊的倫理問題。
2.1 醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范性文件中的特別規(guī)定
《赫爾辛基宣言》(2008修訂版)中有關(guān)兒童臨床試驗的規(guī)定：對無行為能力的受試者，研究人員必須取得其法定監(jiān)護(hù)人的同意。除非研究對促進(jìn)上述人群的健康是必須的且無法在具備行為能力的受試者中進(jìn)行，同時研究的風(fēng)險和負(fù)擔(dān)極低，否則不可以進(jìn)行研究。若受試者被視為無行為能力，但能表達(dá)是否同意參加研究的決定時，醫(yī)師除了應(yīng)取得該受試者法定監(jiān)護(hù)人的同意外，也必須取得其本人的同意。應(yīng)該尊重?zé)o行為能力受試者不贊同的意見[10]。
國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會于2002年8月對“人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南”進(jìn)行了第3次修訂，規(guī)定在進(jìn)行涉及兒童的研究之前，研究者必須確保：(1)以成人為受試對象，研究不能同樣有效地進(jìn)行;(2)研究的目的是獲得有關(guān)兒童健康需要的知識;(3)每位兒童的父母或法定監(jiān)護(hù)人給予了許可;(4)已獲得每位兒童在其能力范圍內(nèi)所給予的同意(贊成);(5)兒童拒絕參加、或拒絕繼續(xù)參加研究將得到尊重[11]。
我國的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(局令第3號)》(GCP)第十五條規(guī)定：兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出參加研究的決定時，還必須征得其本人同意。
上述規(guī)范性文件均強(qiáng)調(diào)：兒童臨床試驗必須獲得兒童受試者法定監(jiān)護(hù)人簽署的知情同意書，研究者同時應(yīng)根據(jù)兒童年齡在其所能理解的范圍內(nèi)告知受試兒童并取得其同意。兒童對于中止某項與研究相關(guān)的操作和退出研究的愿望應(yīng)受到充分尊重。
2.2 試驗設(shè)計的順序
鑒于兒童的弱點，必須努力降低已知的危害，一般應(yīng)首先在動物中進(jìn)行安全性研究，然后按照成人、年長兒童、年幼兒童的順序進(jìn)行研究。有些特殊情況允許直接進(jìn)行兒童研究，例如：①研究是針對威脅兒童生命的情況;②有些兒童特發(fā)性疾病，如影響嬰兒的神經(jīng)母細(xì)胞瘤，患兒無法活到年長兒童期[12]。
2.3 試驗設(shè)計的原則
兒童臨床試驗方案并不是成人試驗方案的簡單重復(fù)，應(yīng)由具備兒童工作經(jīng)驗的研究者精心設(shè)計，遵循風(fēng)險和不適、痛苦最小化的原則[9]。
2.3.1 風(fēng)險最小化的具體措施 在臨床試驗開始之前，研究者應(yīng)該全面了解試驗藥物的毒性，盡最大努力預(yù)測并減少已知風(fēng)險;所有的研究人員必須具有豐富的兒童臨床試驗研究經(jīng)驗并接受適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn);設(shè)計滿足統(tǒng)計學(xué)要求的最小受試者數(shù)，避免更多的兒童暴露于研究;在給予標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上使用安慰劑，并要事先規(guī)定解救和退出試驗的情況和措施;成立專門的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會以實時監(jiān)測藥物的不良反應(yīng);應(yīng)有完善的急救設(shè)備和應(yīng)急措施，確保突發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)或未預(yù)期傷害時能夠迅速應(yīng)對。
2.3.2 不適和痛苦最小化的具體措施 試驗應(yīng)盡可能在兒童熟悉的環(huán)境中進(jìn)行，擺放與兒童年齡相適應(yīng)的體育設(shè)施、游戲設(shè)備以及食品等;盡量減少采血量：尋求適當(dāng)?shù)臋z測方法(如放射免疫測定法、高效液相色譜法、質(zhì)譜法等可檢測少到20～100 μL的血樣)，或采用測定尿液、唾液等非侵入性樣本收集方法;采取減少研究干預(yù)引起不適的措施：如靜脈穿刺時使用局部麻醉藥，多次抽血時使用留置針;侵入性檢查治療應(yīng)該由有經(jīng)驗的人員實施，以減少兒童受試者的痛苦;為了減少兒童的焦慮和預(yù)期的痛苦，研究者在進(jìn)行任何一項檢查或程序之前，都應(yīng)該用適合其年齡的誠實而非恐嚇性的語言予以解釋說明;任何能引起兒童羞恥感的程序，例如需要衣服進(jìn)行檢查，應(yīng)該盡量避免，否則應(yīng)事先告知兒童并注意保護(hù)其隱私;要盡量避免兒童與家長或熟悉的照顧者之間的分離，如果不能避免，兒童的父母或監(jiān)護(hù)人應(yīng)有機(jī)會適度地觀察研究的進(jìn)行并保持與兒童的密切聯(lián)系。
3 討論
鑒于兒童藥物臨床試驗特殊而嚴(yán)格的倫理要求，加之招募兒童受試者非常困難，導(dǎo)致兒童藥物臨床試驗的發(fā)展舉步維艱。但是，如果沒有兒童參與臨床試驗，就不可能制定出對兒童安全有效的用藥指南，開展高質(zhì)量且符合倫理的臨床試驗是保障兒童用藥安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。我國目前開展的兒童臨床試驗數(shù)量有限，兒童專用新藥的自主研發(fā)能力相對較弱，國內(nèi)很多藥物在上報審批時還依賴于國外的兒童臨床試驗資料。然而，國外兒童的體質(zhì)與我國兒童不同，臨床研究結(jié)果可能存在差異，完全照搬會存在風(fēng)險。因此，我國亟需借鑒發(fā)達(dá)國家經(jīng)驗并結(jié)合本國國情，積極改善目前兒童臨床試驗的薄弱現(xiàn)狀。
3.1 采取強(qiáng)制與鼓勵相結(jié)合的政策
從發(fā)達(dá)國家的經(jīng)驗來看，政府在促進(jìn)兒童藥物臨床研究的發(fā)展中起主導(dǎo)作用。2005年我國1%人口抽樣調(diào)查主要數(shù)據(jù)公報顯示：全國人口中0～14歲的人口為26 478萬人，占總?cè)丝诘?0.27%，而市場上常見的3 500多個藥物制劑品種中，兒童藥物劑型只有60多種，僅占1.52%[13]。少年兒童是祖國的未來，政府應(yīng)高度重視兒童群體的用藥安全問題。相關(guān)部門一方面可強(qiáng)制制藥企業(yè)對申請注冊的部分新藥進(jìn)行兒童臨床試驗，另一方面也要出臺研發(fā)兒童藥物的優(yōu)惠政策，例如兒童臨床試驗及新藥注冊的優(yōu)先審批權(quán)，延長兒童新藥的專利保護(hù)期，從政府渠道投入創(chuàng)制兒童新藥的科研經(jīng)費(fèi)等，以激勵企業(yè)和專業(yè)人員從事兒童藥物研究。
3.2 成立兒科臨床藥理學(xué)專業(yè)學(xué)術(shù)團(tuán)體
兒科臨床藥理學(xué)是直接關(guān)系到兒科醫(yī)學(xué)與兒科藥學(xué)發(fā)展的重要橋梁學(xué)科，是實施GCP和促進(jìn)新藥開發(fā)所必須的基礎(chǔ)知識和應(yīng)用理論及方法。成立兒科臨床藥理學(xué)的專業(yè)學(xué)術(shù)團(tuán)體，能積聚兒科醫(yī)師、藥師和相關(guān)學(xué)科人員的力量，建立學(xué)術(shù)交流的平臺，有利于發(fā)掘和培養(yǎng)專業(yè)骨干;可協(xié)助政府相關(guān)部門起草兒童藥物臨床試驗的要求、內(nèi)容、觀察指標(biāo)及臨床評價原則，相關(guān)的指南，使兒童藥物臨床研究達(dá)到規(guī)范化的要求;同時還承擔(dān)對從事新藥臨床研究的醫(yī)生進(jìn)行臨床藥理知識培訓(xùn)的任務(wù)，從而促進(jìn)兒童藥物臨床研究整體水平的提高。
3.3 成立地區(qū)性或區(qū)域性兒童倫理委員會
兒童臨床試驗方案必須經(jīng)過倫理委員會審查通過方能實施，該倫理委員會應(yīng)該具備有關(guān)兒童醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、護(hù)理學(xué)、倫理學(xué)、心理學(xué)等方面知識和經(jīng)驗的專家，能正確評價試驗對于兒童受試者的風(fēng)險和受益，審查臨床試驗方案是否符合科學(xué)和倫理要求。目前各藥物臨床試驗基地均成立了機(jī)構(gòu)倫理委員會，但各機(jī)構(gòu)倫理委員會尚缺乏具有豐富兒童工作經(jīng)驗的專家，因此有必要整合人才資源，成立地區(qū)性或區(qū)域性兒童倫理委員會，對本區(qū)域內(nèi)擬開展的兒童藥物臨床試驗進(jìn)行審查，更好地保護(hù)兒童受試者的權(quán)益。
3.4 建立兒童臨床試驗官方網(wǎng)站
利用網(wǎng)絡(luò)技術(shù)，系統(tǒng)登記已批準(zhǔn)進(jìn)行的兒童臨床試驗并及時公布試驗結(jié)果(包括不利的研究結(jié)果)，對文獻(xiàn)資料的全面分析結(jié)果也要公布，以便研究人員查詢到有類似目的、類似臨床試驗的相關(guān)信息，避免重復(fù)進(jìn)行臨床試驗[9]。兒童臨床試驗網(wǎng)站的建立還能為患病兒童及其家長提供新藥研究的信息，同時宣傳兒童臨床試驗的重要性，有助于招募受試者，使更多的患病兒童受益。
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疾病作為危害人體健康的一個重要因素，而在疾病治療過程中，藥物治療對疾病患者的健康有著重大作用，然而藥物的安全性與否直接關(guān)系到疾病治療效率，進(jìn)而影響到患者的生命健康。藥物臨床試驗作為評價藥物療效及安全性的重要工作，藥物臨床試驗質(zhì)量管理工作直接關(guān)系到患者的治療。臨床試驗是新藥研究開發(fā)的必經(jīng)階段，對評價新藥的療效和安全性起著無可替代的作用，其研究資料和結(jié)果是藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行新藥審批的重要內(nèi)容和關(guān)鍵依據(jù)。因此，在藥物臨床試驗中，醫(yī)院及相關(guān)部門就必須加強(qiáng)藥物臨床試驗質(zhì)量管理，不斷提高藥物臨床試驗質(zhì)量，進(jìn)而為廣大患者的生命健康提供保障。
2加強(qiáng)藥物臨床試驗質(zhì)量管理的措施
2.1加強(qiáng)設(shè)備管理
在藥物臨床試驗中，設(shè)備的應(yīng)用有著重大作用，然而設(shè)備也是影響臨床試驗質(zhì)量的一個重要因素。為了確保臨床試驗質(zhì)量，醫(yī)院就必須做好設(shè)備管理工作，對設(shè)備實現(xiàn)現(xiàn)代化管理，建立一個全面的質(zhì)量管理體系。對于一些機(jī)器容量小、電源條件差的問題，可以配置稀土增感屏進(jìn)行彌補(bǔ)，確保設(shè)備處于無菌狀態(tài)。
2.2加強(qiáng)人員的培訓(xùn)與管理
藥物臨床試驗質(zhì)量管理工作人員素質(zhì)的高低、文化水平都將影響到臨床試驗質(zhì)量。就目前來看，我國當(dāng)前藥物臨床試驗質(zhì)量專業(yè)管理人員比較匱乏么，缺乏責(zé)任心和責(zé)任意識，在實際工作中不能認(rèn)真對待，進(jìn)而威脅到臨床試驗質(zhì)量。為此，醫(yī)院及相關(guān)部門必須重視藥物臨床試驗質(zhì)量管理工作人員的培訓(xùn)與管理，不僅要加強(qiáng)工作人員的專業(yè)素質(zhì)及專業(yè)知識的培養(yǎng)，同時還要不斷加強(qiáng)他們的責(zé)任心和責(zé)任意識，提高他們對藥物臨床試驗質(zhì)量控制的重要性的認(rèn)識。另外，醫(yī)院要定期組織學(xué)習(xí)，培訓(xùn)防護(hù)措施，將藥物臨床試驗相關(guān)操作標(biāo)準(zhǔn)張貼出來，供工作人員閱讀，進(jìn)而減少失誤。
2.3建立統(tǒng)一的監(jiān)控系統(tǒng)
藥物臨床試驗作為一項重要的工作，藥物臨床試驗質(zhì)量管理工作不僅關(guān)系到醫(yī)院的發(fā)展，同時也關(guān)系到患者的健康。為此，醫(yī)院及相關(guān)部門在藥物臨床試驗工作中就必須狠抓質(zhì)量管理工作，在藥物臨床試驗工作中建立完善的組織管理機(jī)構(gòu)，形成科學(xué)、有效的管理體制和運(yùn)行機(jī)制，有利于強(qiáng)化試驗管理和保證試驗質(zhì)量。通過計算機(jī)網(wǎng)絡(luò)操作來降低人為失誤，進(jìn)而提高試驗的準(zhǔn)確率。同時，利用計算機(jī)網(wǎng)絡(luò)對藥物臨床試驗每一個工作環(huán)節(jié)進(jìn)行系統(tǒng)監(jiān)控，以程序化、系統(tǒng)化的管理模式來保證崗位責(zé)任制的合理落實，進(jìn)而確保臨床試驗質(zhì)量。
2.4完善管理制度
確保藥物臨床試驗質(zhì)量是我國當(dāng)代醫(yī)療事業(yè)發(fā)展的一項重要內(nèi)容，藥物臨床試驗質(zhì)量工直接影響到了醫(yī)院的發(fā)展及病患的健康。為了進(jìn)一步提高醫(yī)院醫(yī)療水平，促進(jìn)患者的健康，在藥物臨床試驗質(zhì)量管理工作中，就必須落實各項管理制度。醫(yī)院要遵循國際公認(rèn)的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》，以制度來規(guī)范行為，規(guī)章制度是工作的標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)，制度的落實使工作質(zhì)量的保證。在藥物臨床試驗質(zhì)量管理工作中，只有完善管理制度，規(guī)范操作行為，使各個環(huán)節(jié)都處于可調(diào)節(jié)、可控制范圍內(nèi)，才能確保臨床試驗質(zhì)量，進(jìn)而為患者的健康提供保障。
3結(jié)語
吉林省腫瘤醫(yī)院 吉林省長春市 130012
【摘 要】目的：研究藥物臨床試驗信息化管理系統(tǒng)的建立與應(yīng)用方法，以期解決傳統(tǒng)信息管理模式中的一系列問題。方法：通過建立適用于局域網(wǎng)絡(luò)環(huán)境下的藥物臨床試驗信息化管理系統(tǒng)，使藥物臨床試驗管理質(zhì)量得到提高。結(jié)果：局域網(wǎng)絡(luò)環(huán)境下的藥物臨床試驗信息化管理系統(tǒng)應(yīng)用于藥物臨床試驗管理中之后，能夠展現(xiàn)出多種功能與優(yōu)點，體現(xiàn)出極高的實用性。結(jié)論：信息化管理系統(tǒng)在藥物臨床試驗管理中具有良好的應(yīng)用價值，可能成為將來的主流管理方式。
關(guān)鍵詞 藥物臨床試驗；信息化；管理系統(tǒng)
物臨床試驗是一種藥物系統(tǒng)性研究，其目的在于評價藥物的治療效果以及安全性。而如何做到既保護(hù)受試者的權(quán)益，又成功完成藥物臨床試驗，保證試驗過程規(guī)范、試驗結(jié)果科學(xué)可靠，是藥物臨床試驗管理者所重點關(guān)注的問題[1]。本次研究即對此展開了探討，分析藥物臨床試驗信息化管理系統(tǒng)的建立與應(yīng)用方法?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。
1 資料與方法
1.1 建立藥物臨床試驗信息化管理系統(tǒng)的方法
首先要明確藥物臨床試驗信息化管理系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)，具體而言，它是由項目管理模塊、機(jī)構(gòu)綜合管理模塊和系統(tǒng)管理模塊組成。其中，項目管理模塊包括臨床立項、倫理管理、方案維護(hù)、受試者管理、質(zhì)量控制、結(jié)題報告六個部分，而機(jī)構(gòu)綜合管理則包括人員管理、標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序管理、檔案管理、財務(wù)管理、藥物管理五個部分，系統(tǒng)管理模塊則由用戶管理、角色管理、碼表維護(hù)、系統(tǒng)日志四個部分組成[2]。新建立的藥物臨床試驗信息化管理系統(tǒng)要包含以上管理內(nèi)容。
1.2 應(yīng)用藥物臨床試驗信息化管理系統(tǒng)的方法
本研究中所構(gòu)想的藥物臨床試驗信息化管理系統(tǒng)采用用戶權(quán)限管理模式，將用戶與權(quán)限分離向分離，用戶的權(quán)限設(shè)置權(quán)掌握在系統(tǒng)管理員手中，對此，藥物臨床試驗信息化管理系統(tǒng)的管理員可以根據(jù)自身機(jī)構(gòu)的實際情況來設(shè)置用戶的權(quán)限，從而使系統(tǒng)能夠適用不同的用戶群體，實現(xiàn)其共通性。同時，構(gòu)想中的藥物臨床試驗信息管理系統(tǒng)還應(yīng)具有較強(qiáng)的兼容性，能夠支持不同IP 地址的訪問，但是只有在得到授權(quán)的前提下，機(jī)構(gòu)辦人員、申辦者、研究者等才能夠安全訪問系統(tǒng)，提取數(shù)據(jù)。這一設(shè)計旨在保護(hù)數(shù)據(jù)不被竊取或大范圍擴(kuò)散，從而保證其安全性、真實性和完整性，實現(xiàn)規(guī)范化和信息化的管理[3]。
2 結(jié)果
2.1 項目申報與基本信息填寫環(huán)節(jié)展現(xiàn)的優(yōu)點
合同研究組織或者是申辦方在系統(tǒng)申報項目時要填寫與試驗相關(guān)的信息，比如試驗項目名稱、試驗方需編號等。在合同研究組織或者是申辦方在藥物臨床試驗信息管理系統(tǒng)中填寫項目申報表以及基本信息之后，利用系統(tǒng)的數(shù)據(jù)共享功能，將有效減少其他機(jī)構(gòu)辦事人員重復(fù)錄入的工作量，提高工作效率以及錄入的正確率。除此之外，合同研究組織或申辦方通過信息化管理系統(tǒng)能夠查看倫理審核進(jìn)度，據(jù)此對后期工作做了合理的安排。而在藥物臨床試驗項目啟動之后，合同研究組織或申辦方能夠通過信息化管理系統(tǒng)來查看項目的進(jìn)展情況，發(fā)現(xiàn)一些問題并及時與研究者進(jìn)行溝通，協(xié)商解決對策。
2.2 項目審核環(huán)節(jié)展現(xiàn)的優(yōu)點
本次研究中的倫理審核和機(jī)構(gòu)審核審核都體現(xiàn)出了工作優(yōu)質(zhì)的特點。倫理審核的起步點是項目負(fù)責(zé)人的審核結(jié)果，即倫理審核秘書先通過信息化管理系統(tǒng)查看項目負(fù)責(zé)人對倫理審查申請的審核結(jié)果，之后再做進(jìn)一步的審核。與紙質(zhì)版申請在各機(jī)構(gòu)部門間傳遞、審核相比，這種做法將大大節(jié)約工作時間，加快審核進(jìn)度并提高工作效率。而在機(jī)構(gòu)審核方面同樣能夠展現(xiàn)出以上優(yōu)點。機(jī)構(gòu)工作人員先查看項目信息、倫理審核結(jié)果、遞交的相關(guān)材料等，之后決定簽署項目協(xié)議或者拒簽項目協(xié)議，工作流程得到優(yōu)化。
2.3 項目管理環(huán)節(jié)展現(xiàn)的優(yōu)點
項目管理包括研究者管理、質(zhì)控員管理、藥物管理員的管理、機(jī)構(gòu)辦人員的管理等四項。信息化管理系統(tǒng)中的研究者充當(dāng)著補(bǔ)充項目信息的角色，使試驗數(shù)據(jù)得到實時更新，每一位項目參與者都能夠?qū)崟r了解受試者的情況，能夠有效避免協(xié)調(diào)難、管理混亂等問題。質(zhì)控員主要負(fù)責(zé)項目中各個環(huán)節(jié)的工作質(zhì)量，比如檢查方案執(zhí)行的符合率、藥物的使用情況等。質(zhì)控員能夠通過信息化管理系統(tǒng)查看審核內(nèi)容，但是不能對審核結(jié)果做修改，因此能夠保證數(shù)據(jù)的真實性和準(zhǔn)確性。藥物管理員的工作是定時抽查試驗藥物的情況，保證試驗藥物符合GCP 要求。在應(yīng)用信息化管理系統(tǒng)之后，藥物管理員只需選擇藥物名稱和批號，系統(tǒng)就能夠自動生成藥物的詳細(xì)情況，包括試驗藥物的使用數(shù)量、剩余數(shù)量以及回收數(shù)量等，藥物管理工作極少出現(xiàn)差錯。機(jī)構(gòu)辦人員利用信息化管理系統(tǒng)改變了傳統(tǒng)的管理模式，對項目信息、質(zhì)控工作等各個環(huán)節(jié)的資料進(jìn)行信息化控制和調(diào)配，從而使臨床試驗的機(jī)構(gòu)工作流程得到優(yōu)化。
3 討論
一般而言，藥物臨床試驗的受試對象為人體，因此，試驗必須保證受試者的生命安全以及其他合法權(quán)益。在這種要求之下，藥物臨床試驗的管理方式就顯得非常重要。本次研究對藥物臨床試驗信息化管理系統(tǒng)的建立與應(yīng)用方法做了初步的設(shè)想，總結(jié)出在藥物臨床試驗管理工作中應(yīng)用信息化管理系統(tǒng)的幾項優(yōu)點，即能夠有效提高工作效率、優(yōu)化工作環(huán)節(jié)、提高工作質(zhì)量。而除了以上幾個優(yōu)點之外，最關(guān)鍵、最重要的一點是，藥物臨床試驗信息化管理系統(tǒng)能夠促成藥物臨床試驗流程的規(guī)范性，使得試驗結(jié)果以真實、準(zhǔn)確的面目呈現(xiàn)出來?；谛畔⒒芾淼姆N種優(yōu)勢，筆者認(rèn)為在不久的將來，藥物臨床試驗信息化管理將成為一種主流管理模式。
（通訊作者：郝春紅）
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[1] 劉曉芳, 張虹等. 藥物臨床試驗信息化管理系統(tǒng)的應(yīng)用研究[J]. 中國臨床研究,2015,15(03):384-385.
關(guān)鍵詞：臨床試驗；知情同意書；撰寫認(rèn)識；常見問題；解決方案
臨床試驗知情同意書是受試者表示自愿參加某一項試驗的文件，具有一定的法律效益和證據(jù)性。在預(yù)防醫(yī)患糾紛中，保護(hù)受試者權(quán)益中有很重要的作用?？墒?，由于研究組織者與受試者對臨床試驗知情同意書認(rèn)知上的一些不足，導(dǎo)致了其撰寫過程中存在著一定的問題，影響了知情同意書對研究方及受試者權(quán)利、義務(wù)的約束和保護(hù)，致使臨床試驗中侵權(quán)行為時有發(fā)生，影響了臨床試驗的規(guī)范性和有效性，不利于醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展。
1 資料與方法
1.1一般資料 收集我院用于藥物臨床試驗的200份知情同意書，這些資料包含了該院近50種藥物臨床試驗的知情同意書。資料涵蓋面廣，較為全面，能客觀的反應(yīng)臨床試驗中知情同意書的撰寫現(xiàn)狀及存在問題。
1.2方法 對200份臨床試驗知情同意書撰寫的基本內(nèi)容、細(xì)節(jié)問題等進(jìn)行整理和分析，歸納藥物臨床試驗知情同意書撰寫過程中應(yīng)注意的問題及各個要素。
1.3結(jié)果 藥物臨床試驗知情同意書撰寫包含多個方面，如試驗藥物的名稱、研究題目、試驗的目的、有效性評價標(biāo)準(zhǔn)、安全性評價標(biāo)準(zhǔn)、受試者人數(shù)、受試者可能面臨的收益和風(fēng)險等。在大多數(shù)臨床試驗知情同意書撰寫中，其內(nèi)容表述特點如下：對受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)描述少，對受試者的排除標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定較明確；對試驗可能面臨的風(fēng)險描述較少，對試驗可能獲得的收益描述較多；對試驗的保險及賠償描述不夠全面，一些知情同意書簽字頁設(shè)計不完整。例如知情同意書的版本號與版本日期，由法定人代簽項目，未注明受試者的姓名及與代簽人的關(guān)系等。其撰寫中存在的問題主要有：用語過于專業(yè)化，不符合受試者的理解水平，過多的專業(yè)術(shù)語、英文縮寫影響了受試者對試驗信息的全面、準(zhǔn)確理解。這類情況約占總份數(shù)的60%左右；基本要素缺項或告知不充分，例如試驗藥品已知的可能對人體造成的副作用告知不明確或未告知。這類情況約占總份數(shù)的50%以上；語言表達(dá)存在一定的誘導(dǎo)性和廣告性。例如，強(qiáng)調(diào)臨床試驗中的免費(fèi)試用，片面強(qiáng)調(diào)藥物的有效性，故意忽視藥物可能造成的傷害。這類情況約占總份數(shù)的20%左右；撰寫對可能面臨的情況考慮的不周全。例如未能充分考慮受試者存在的弱勢因素（如無閱讀能力等），簽字項目設(shè)計不規(guī)范、不完整。這類情況約占總份數(shù)的10%左右。
2 分析
2.1臨床試驗知情同意書撰寫分析 臨床試驗知情同意書主要包括研究項目介紹；參與試驗內(nèi)容和過程；研究項目的背景資料。例如，此種疾病的其他診治方法、已知該項目研究藥物可能的不良反應(yīng)及危險性等；參與本項目的獲益及風(fēng)險、補(bǔ)償?shù)?；參與試驗的自愿性及權(quán)利、義務(wù)等幾個部分。在撰寫試驗知情同意書時，一定要注意各部分的細(xì)節(jié)。如研究項目的介紹，在臨床試驗知情同意書撰寫的開始應(yīng)對藥品的名稱、治療病癥等有一個初步的介紹，使研究者及受試者對試驗有個初步的印象。又如在基本內(nèi)容書寫時，應(yīng)把握好知情同意的要點，即：知情是同意的前提和條件，同意是知情的結(jié)果和目的。并對試驗信息的告知做詳細(xì)的記錄，同時，要將這些記錄很好的保存，以證明受試者同意的自主意愿。總之，臨床試驗知情同意書的撰寫要本著全面、科學(xué)、細(xì)致的思想去寫，同時要具有一定的法律意識和語言組織能力，能準(zhǔn)確無誤的表達(dá)臨床試驗完整的、真實的信息，表達(dá)易被大眾理解和接受，確保知情同意書撰寫的有效性、規(guī)范性。
2.2臨床試驗知情同意書撰寫問題與解決方式 由200份臨床試驗知情同意書的分析可看出，臨床試驗知情同意書撰寫存在著一定的問題，如用語過于專業(yè)、含蓄，未能全面的考慮大眾的理解水平；基本要素缺失等。造成這些問題出現(xiàn)的原因主要有兩個方面。
2.2.1醫(yī)務(wù)人員對臨床試驗知情同意書的撰寫有一定的認(rèn)識誤區(qū)。一方面，是醫(yī)務(wù)人員內(nèi)部的認(rèn)知差異，導(dǎo)致試驗知情同意書撰寫過程中，各部分不能緊密的配合，致使知情同意書設(shè)計時出現(xiàn)遺漏等問題。例如，護(hù)士認(rèn)為：患者對臨床試驗的認(rèn)識起點太低，溝通太費(fèi)勁，也沒必要。且與患者溝通中醫(yī)生應(yīng)負(fù)主要責(zé)任，因此忽視了自己的職責(zé)，導(dǎo)致臨床試驗中試驗方與受試者的溝通不到位，在知情同意書撰寫中易出問題。另一方面，醫(yī)院參與試驗的人員不能客觀的、公正的看待臨床試驗知情同意書，甚至一些醫(yī)生片面的認(rèn)為，知情同意書就是為了保護(hù)試驗方在臨床試驗中的利益，避免試驗組織者的責(zé)任，降低臨床試驗風(fēng)險。而對受試者的權(quán)利、權(quán)益重視不夠，只單方面的強(qiáng)調(diào)受試者的義務(wù)，導(dǎo)致醫(yī)患糾紛發(fā)生時，法律認(rèn)為受試者的知情權(quán)受到侵害，院方對受試者的告知義務(wù)為履行全面，致使臨床試驗效果、效益受到影響。
2.2.2受試者對自身參與臨床試驗的認(rèn)識不足，不能有效的保護(hù)自己的權(quán)利、履行自己的義務(wù)。一些受試者在臨床試驗信息告知中態(tài)度懶散、無所謂，認(rèn)為就是簽個字還那么麻煩。也有一些患者偏執(zhí)的認(rèn)為臨床試驗是院方的事，我們"外行"也不懂，什么還不是醫(yī)院說了算。臨床試驗中的這些認(rèn)知偏差給醫(yī)患糾紛埋下了嚴(yán)重的隱患，這些問題在臨床試驗知情同意書撰寫時一定要有所考慮。在知情同意書撰寫過程中：①要針對以上分析出的問題加以重視，盡可能避免專業(yè)術(shù)語、英文縮寫的應(yīng)用。對有必要解釋說明的地方應(yīng)以文字形式記入，確保受試者知情的準(zhǔn)確性、全面性；②對臨床試驗的知情信息充分告知，包括已知的、具體的不良反應(yīng)等；③確保受試者簽字的合法性，對臨床試驗參與醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行必要的醫(yī)學(xué)倫理知識培訓(xùn)，提高醫(yī)護(hù)人員的法律意識、臨床試驗規(guī)范意識，避免其將知情同意書看成自身的"護(hù)身符"，引導(dǎo)其能更專注的參與到臨床試驗中，確保臨床試驗開展的規(guī)范性。
參考文獻(xiàn)：
[1]孫麗麗，李軍，王艷.知情同意書在臨床應(yīng)用中存在的問題及對策建議[J].醫(yī)學(xué)與法學(xué)，2014（02）：41-43.
[基金項目] 國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項（2013ZX09303301）
[通信作者] *吳萍，研究員，主要從事中醫(yī)藥科研和管理工作，Tel： （010）88001362， E-mail：
[作者簡介] 陳寅螢，博士，E-mail：
[摘要] 藥物臨床試驗是新藥研發(fā)的一個重要環(huán)節(jié)，其操作的規(guī)范程度直接關(guān)系到藥物研發(fā)的成敗。因此，提高新藥臨床試驗的質(zhì)量至關(guān)重要，而藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)在藥物臨床試驗質(zhì)量管理中起到十分關(guān)鍵的作用。在制藥行業(yè)國際化發(fā)展和臨床試驗產(chǎn)業(yè)化大趨勢下，我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)經(jīng)過多年的發(fā)展，藥物臨床試驗的整體水平迅速提高，也開展了大量的中藥新藥臨床試驗。但與歐美發(fā)達(dá)國家相比，我國藥物臨床試驗起步晚，對藥物臨床試驗及藥物臨床試驗管理的認(rèn)識還有待提高。因此，我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的建設(shè)和管理依舊任重道遠(yuǎn)。該研究從機(jī)構(gòu)組織管理、機(jī)構(gòu)地區(qū)和專業(yè)分布以及藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理3個方面對當(dāng)前我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的發(fā)展現(xiàn)狀進(jìn)行分析，并對目前機(jī)構(gòu)管理中存在的問題進(jìn)行探討，提出加大中醫(yī)專業(yè)建設(shè)、引入藥品風(fēng)險管理和加強(qiáng)信息化管理3方面的建議，以期為今后機(jī)構(gòu)的發(fā)展和建設(shè)提供一些參考。
[關(guān)鍵詞] 藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)；藥物臨床試驗；發(fā)展現(xiàn)狀
我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的發(fā)展最早可追溯到20世紀(jì)80年代，其承擔(dān)著創(chuàng)新藥物臨床研究的重任。2004年2月19日，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布了《藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》，2009年11月2日又頒布了《藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定復(fù)核檢查標(biāo)準(zhǔn)》，這2個規(guī)定的出臺提高了藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的準(zhǔn)入門檻。而且隨著全球新藥研發(fā)重心的東移，越來越多的臨床試驗尤其是國際多中心試驗在我國開展，我國藥物臨床試驗的整體水平迅速提高，在一定程度上得到了國際認(rèn)可，同時也為中藥新藥臨床研究的國際合作提供了機(jī)遇。但畢竟發(fā)展時間尚短，與發(fā)達(dá)國家相比，仍然存在一定的差距，因此我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的建設(shè)和管理依舊任重道遠(yuǎn)。本研究旨在對當(dāng)前我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的現(xiàn)狀進(jìn)行分析，對其中存在的問題進(jìn)行探討，以期為今后機(jī)構(gòu)的發(fā)展和建設(shè)提供一些參考。
1 機(jī)構(gòu)組織管理現(xiàn)狀
目前，我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的組織管理結(jié)構(gòu)主要分為機(jī)構(gòu)人員組成、機(jī)構(gòu)硬件設(shè)施建設(shè)和機(jī)構(gòu)制度建設(shè)3個部分。其中，藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)人員組成包括①管理部門：機(jī)構(gòu)主任，藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)辦公室；②臨床研究科室與人員：臨床專業(yè)科室與研究人員；③與研究相關(guān)的部門：藥劑科、實驗室（醫(yī)技科室與人員）、設(shè)備科、后勤等。機(jī)構(gòu)辦公室的各項硬件設(shè)施是藥物臨床試驗管理和運(yùn)行工作順利進(jìn)行的重要保障，需要設(shè)立獨(dú)立的機(jī)構(gòu)辦公室，設(shè)立專門的藥房和檔案室等，并配備相應(yīng)的辦公設(shè)施。各臨床專業(yè)科室也需要根據(jù)臨床試驗的要求配備相應(yīng)的臨床試驗設(shè)施。另外，比較重要的一點就是要根據(jù)藥物臨床試驗運(yùn)行的相關(guān)程序（如藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)）制訂和撰寫機(jī)構(gòu)和各專業(yè)的管理制度、設(shè)計規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及各種處理預(yù)案等。但實際上，由于經(jīng)驗不足，這些制度、規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)的制定常常缺乏合理性和可操作性。而且由于資源限制，人力投入不足，很多規(guī)章制度無法得到落實。如何改變操作規(guī)程缺乏合理性和可操作性，以及標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一的現(xiàn)狀也是機(jī)構(gòu)建設(shè)中亟待解決的問題之一。有調(diào)查顯示，目前機(jī)構(gòu)組織管理中存在的問題均集中在管理體系等軟件層面上，而檢驗科室等硬件層面的問題較少。倫理委員會存在問題較多的是倫理審查制度和SOP的可操作性，成員資質(zhì)也存在較多問題。臨床專業(yè)的問題也主要體現(xiàn)在質(zhì)量管理體系和人員資質(zhì)等軟件層面上，而試驗設(shè)施等硬件層面的問題較少[1]。因此，機(jī)構(gòu)仍然需要加強(qiáng)和改善組織管理等軟件方面的建設(shè)。
2 機(jī)構(gòu)地區(qū)、專業(yè)分布現(xiàn)狀
我國各地區(qū)的藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)在數(shù)量分布和臨床試驗實施水平上呈現(xiàn)出發(fā)展不平衡的態(tài)勢。我國現(xiàn)有藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)分布覆蓋全國31個省份，主要集中在直轄市和一些發(fā)達(dá)地區(qū)（如省會城市等一線大城市），而不發(fā)達(dá)地區(qū)和中小城市的數(shù)量則很少[2-3]。在一定程度上也反映出我國衛(wèi)生資源配置的不均衡問題。此外，我國參與國際多中心臨床研究的臨床試驗機(jī)構(gòu)的地區(qū)分布也極不平衡這將不利于我國整體臨床研究水平的提高。
在專業(yè)數(shù)量上，西醫(yī)專業(yè)要高于中醫(yī)專業(yè)設(shè)置。在所認(rèn)定的西醫(yī)專業(yè)中，內(nèi)科專業(yè)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于外科和其他科室。兒科專業(yè)認(rèn)定數(shù)目遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床試驗的要求[3]。有研究顯示，各藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)中，設(shè)置西醫(yī)專業(yè)臨床科室的一共為1 895家，占全部79.39%，而設(shè)置中醫(yī)（含民族醫(yī)學(xué)）臨床科室的累計為492家，占全部20.61%[4]。因此，藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)設(shè)置應(yīng)充分考慮行業(yè)的未來發(fā)展需求，在大力發(fā)展民族醫(yī)藥的進(jìn)程中加大扶持中醫(yī)專業(yè)的設(shè)置。
3 藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理現(xiàn)狀
目前，我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)管理日趨成熟，但仍然存在著一些問題，主要表現(xiàn)在以下幾個方面：①醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)對臨床試驗重視程度不夠，還未形成有效的管理模式；②試驗機(jī)構(gòu)本身缺乏有效的管理體系和執(zhí)行力；③缺乏專職的臨床研究協(xié)調(diào)員（clinical research coordinator，CRC）；④機(jī)構(gòu)對研究者的培訓(xùn)工作仍需進(jìn)一步加強(qiáng)，尚有一部分研究者未接受過GCP相關(guān)培訓(xùn)卻在從事臨床試驗工作[5-6]。有研究指出，為了建立完善的質(zhì)量管理體系，保持良好的運(yùn)作機(jī)制，提高試驗的綜合管理水平，保證臨床試驗的質(zhì)量，建議在我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)建設(shè)中引入以現(xiàn)場管理組織（site management organization，SMO）管理模式為代表的國際通行管理模式[5]。該模式的引入有助于“系統(tǒng)管理，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)”，為我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系的構(gòu)建、運(yùn)行、驗證或評估、改進(jìn)或完善提供良好的理論指導(dǎo)和經(jīng)驗借鑒，使我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)完成的臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量得到國際認(rèn)可，這將有利于推動我國藥物臨床試驗與國際接軌的進(jìn)程。
此外，在關(guān)注我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理現(xiàn)狀的同時，還需要了解一下我國藥物臨床試驗質(zhì)量管理中存在的主要問題。近年來，隨著藥物研發(fā)全球化趨勢和格局的逐漸形成，全球同步開展的臨床試驗數(shù)量迅速增長。在這種大趨勢推動下，我國藥物臨床試驗發(fā)展很快，越來越多的國際多中心臨床試驗在我國開展，這也對藥物臨床試驗的質(zhì)量管理提出了更高的要求。所謂質(zhì)量（quality）是一個多維的概念，其與一個臨床試驗的設(shè)計、實施和分析，以及該試驗的臨床相關(guān)性或報告的質(zhì)量是相關(guān)的[7]。但目前，我國在臨床試驗質(zhì)量管理評價方面，尚無統(tǒng)一的評價指標(biāo)體系，也沒有針對我國臨床試驗質(zhì)量管理進(jìn)行評價的方法，對如何正確評價臨床試驗質(zhì)量管理知之甚少。此外，特別是在中藥新藥臨床研究中，由于結(jié)合中醫(yī)辨證論治的特點，加之中藥新藥與化學(xué)藥物相比，具有成分復(fù)雜、作用靶點多樣和療效評價難度大等特點，目前，我國中藥新藥臨床研究尚缺乏統(tǒng)一、合理的臨床評價標(biāo)準(zhǔn)。因此，如何制定出一套在中醫(yī)藥領(lǐng)域中行之有效的標(biāo)準(zhǔn)仍是一個巨大的挑戰(zhàn)。
有調(diào)查顯示，臨床試驗項目存在的問題主要集中在試驗記錄不規(guī)范，試驗實施和試驗藥物管理不規(guī)范，知情同意過程及AE 和SAE 處置不規(guī)范幾個方面[1]。有研究指出影響我國藥物臨床試驗質(zhì)量管理的因素主要集中于質(zhì)量管理模式、人力資源、藥物管理、硬件配置、管理效果這五大公共因子。還對比了我國東、中、西部地區(qū)在藥物臨床試驗質(zhì)量管理水平上的差異，結(jié)果表明其差異主要集中在人力資源、質(zhì)量管理模式和藥物管理這3個方面[8]。還有研究提出，在中藥新藥臨床試驗中，各階段試驗用藥品的科學(xué)、規(guī)范管理是保證中藥新藥臨床試驗質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)，并針對管理過程中常見的問題，提出了建立中藥新藥臨床試驗用藥品的閉環(huán)管理模式[9]。為了解決藥物臨床試驗中質(zhì)量控制的問題，有研究者制定了藥物臨床試驗分級質(zhì)控制度，在實際操作過程中，提出了“CRC-主要研究者-機(jī)構(gòu)辦公室-主管院長”的四維質(zhì)控制度[10]，在一定程度上減少了常見問題的發(fā)生。
4 建議和展望
4.1 合理優(yōu)化配置，加大中醫(yī)專業(yè)建設(shè) 目前，藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的設(shè)置帶有明顯的地區(qū)傾向性，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)占有絕對優(yōu)勢。在未來發(fā)展中需要全面考慮地區(qū)的均衡性，推動經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)地區(qū)藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的建設(shè)，使資源配置更加合理、優(yōu)化。此外，中藥新藥具有我國民族文化特色和自主知識產(chǎn)權(quán)，是我國創(chuàng)新藥物體系的重要組成部分。隨著中藥新藥臨床試驗的大量開展，在專業(yè)設(shè)置方面應(yīng)充分考慮未來發(fā)展的需求，在大力發(fā)展民族醫(yī)藥的進(jìn)程中要加大扶持中醫(yī)專業(yè)藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的建設(shè)。
4.2 引入藥品風(fēng)險管理體系 在藥品生命周期中，風(fēng)險管理是一個持續(xù)不斷的重復(fù)過程。藥品風(fēng)險管理是指反復(fù)評估藥品的利益/風(fēng)險比；不斷研究在最小化風(fēng)險的同時，發(fā)揮臨床獲益優(yōu)勢的具體手段；反復(fù)評估手段的有效性和利益/風(fēng)險比；為使風(fēng)險最小化，進(jìn)一步提高利益/風(fēng)險比。藥物臨床試驗的風(fēng)險管理涉及多個利益相關(guān)方，包括企業(yè)員工、醫(yī)院/醫(yī)生、藥監(jiān)機(jī)構(gòu)、經(jīng)銷商、患者等，其中藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)是承接和實施藥物臨床試驗的主體部分之一，其主要職責(zé)是通過采取各種有效措施確保藥物臨床試驗的質(zhì)量、安全性和科學(xué)性。目前，我國藥品風(fēng)險管理體系尚未完整建立，在臨床試驗機(jī)構(gòu)監(jiān)管中引入風(fēng)險管理模式已勢在必行，可以從機(jī)構(gòu)自身的硬件和軟件體系，臨床試驗藥物的品種，同一時期承接的臨床試驗項目數(shù)量等風(fēng)險因素進(jìn)行考慮。風(fēng)險管理并非徹底解決風(fēng)險問題，而是通過科學(xué)化決策，確定管理目標(biāo)，制定管理措施，從而實現(xiàn)風(fēng)險最小化。因此，藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)作為藥品研發(fā)過程中重要的管理平臺之一，不能一味地回避或懼怕風(fēng)險，應(yīng)該借鑒先進(jìn)國家的藥品風(fēng)險管理和風(fēng)險控制經(jīng)驗，從而做好藥物臨床試驗各個環(huán)節(jié)的風(fēng)險管理。
4.3 加強(qiáng)信息化管理，開發(fā)中藥新藥臨床試驗數(shù)據(jù)管理系統(tǒng) 我國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)經(jīng)過多年的發(fā)展，臨床試驗的試驗條件和質(zhì)量均有了一定的改善，但還存在著很多不足。數(shù)據(jù)管理是新藥臨床試驗的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。長期以來，傳統(tǒng)的多中心新藥臨床研究的過程管理多為各中心采用紙質(zhì)記錄人工管理的模式，該方式存在項目管理缺乏時效性、設(shè)計方案隨意修改、試驗藥物管理不規(guī)范、數(shù)據(jù)記錄不完整、信息填寫不規(guī)范、數(shù)據(jù)傳輸不同步、數(shù)據(jù)鎖存、盲態(tài)審核難執(zhí)行、統(tǒng)計分析難操作等許多問題，導(dǎo)致申辦方和監(jiān)管部門項目核查困難、研究者無法實時跟蹤項目進(jìn)程、受試者多次重復(fù)參加試驗等現(xiàn)象時有發(fā)生，影響了藥物臨床試驗的研究質(zhì)量和結(jié)果的可靠性。因此，借助計算機(jī)網(wǎng)絡(luò)技術(shù)，應(yīng)用信息化管理可有助于提高藥物臨床試驗的質(zhì)量管理。藥物臨床試驗的信息化管理是國內(nèi)外藥物臨床試驗發(fā)展的必然趨勢。目前，我國在藥物臨床試驗信息化建設(shè)和信息化管理方面已經(jīng)開展了許多課題研究，雖然已經(jīng)開發(fā)出一些藥物臨床試驗相關(guān)的信息管理系統(tǒng)和軟件，但要全面實現(xiàn)我國藥物臨床試驗信息化還需要一個過程，這也是加速我國藥物臨床試驗與國際接軌的重要途徑。因此，通過建立全程性、安全性、時效性和權(quán)威性強(qiáng)的藥物臨床監(jiān)管與應(yīng)用服務(wù)信息平臺來改進(jìn)傳統(tǒng)管理方式，對提高監(jiān)管信息傳遞的數(shù)量和質(zhì)量，提高試驗過程監(jiān)管的水平與力度，確保藥品研發(fā)環(huán)節(jié)的科學(xué)性、真實性和倫理性有重要的現(xiàn)實意義。此外，目前我國中藥新藥臨床試驗的質(zhì)量有了很大進(jìn)步，但由于中藥新藥具有獨(dú)特的作用機(jī)制，受療效判定缺乏客觀的量化標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證候診斷不規(guī)范，操作性差，難以準(zhǔn)確定性、定位和定量等因素的影響，中藥新藥臨床試驗中仍然存在很多問題。因此，開發(fā)適應(yīng)中藥新藥特點的中藥新藥臨床試驗數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，構(gòu)建中藥新藥臨床試驗綜合數(shù)據(jù)管理平臺，實現(xiàn)中藥新藥臨床試驗數(shù)據(jù)管理的電子化、信息化、規(guī)范化，提高中醫(yī)藥臨床試驗數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量和效率，可能是解決這些問題的有效途徑之一。
最后，全面加強(qiáng)藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)建設(shè)是臨床試驗質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在今后工作中，仍需要健全藥物臨床試驗的各項制度、完善各項標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；加強(qiáng)倫理委員會審查及監(jiān)督職能；加強(qiáng)研究者GCP知識及相關(guān)技術(shù)培訓(xùn)；加強(qiáng)臨床試驗藥物的管理；加強(qiáng)機(jī)構(gòu)辦公室的過程管理；加強(qiáng)實驗室檢測的數(shù)據(jù)質(zhì)量控制；加強(qiáng)協(xié)調(diào)溝通工作，改善服務(wù)態(tài)度，實行全程質(zhì)量管理，保證臨床試驗質(zhì)量；簡化工作流程，加快 辦公信息化進(jìn)程，提高工作效率；改善組織結(jié)構(gòu)，加強(qiáng)培訓(xùn)工作，加大對機(jī)構(gòu)硬件的建設(shè)力度，建立有效的績效評價體系，提高研究者的積極性?？傊?，應(yīng)該用學(xué)科建設(shè)的思路去發(fā)展藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)，利用現(xiàn)代化手段創(chuàng)造更廣泛的交流平臺，加強(qiáng)機(jī)構(gòu)對臨床試驗的組織管理和質(zhì)量控制，最終提升我國在新藥研發(fā)特別是中藥新藥研發(fā)方面的國際競爭力。
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1.1藥物臨床試驗信息化管理系統(tǒng)的建立
藥物臨床試驗信息化管理系統(tǒng)(簡稱系統(tǒng))是一款基于網(wǎng)絡(luò)操作的規(guī)范化、集成化的項目綜合數(shù)據(jù)管理平臺，主要包括項目管理、受試者管理、質(zhì)量控制、藥物管理、AE/SAE(AdverseEvent/SeriousAdverseEvent)管理、經(jīng)費(fèi)管理和系統(tǒng)管理等模塊。
1.2系統(tǒng)的應(yīng)用
系統(tǒng)采用用戶權(quán)限管理的模式，實現(xiàn)用戶與權(quán)限的邏輯分離。系統(tǒng)管理員可根據(jù)機(jī)構(gòu)的實際情況對用戶的權(quán)限進(jìn)行個性化設(shè)置，以解決試驗中用戶多樣化和不定性(工作變遷等)問題，實現(xiàn)系統(tǒng)的通用性。系統(tǒng)支持不同IP地址的訪問，可為機(jī)構(gòu)辦人員、研究者、申辦者、合同研究組織(contractresearchorganization，CRO)等用戶提供經(jīng)授權(quán)后的安全訪問服務(wù)，防止數(shù)據(jù)的擴(kuò)散，保障了數(shù)據(jù)的安全性、真實性、完整性，解決臨床試驗中普遍遇到的協(xié)調(diào)困難、管理混亂、信息封閉和決策遲滯等問題，實現(xiàn)全面規(guī)范化、信息化管理。
2結(jié)果
2.1項目申報與基本信息填寫
申辦方/CRO在系統(tǒng)中申報項目時填寫試驗相關(guān)的信息數(shù)據(jù)，通過系統(tǒng)的數(shù)據(jù)共享功能，既可以減少倫理辦公室及機(jī)構(gòu)辦人員重復(fù)錄入的工作量，又能有效降低數(shù)據(jù)多次錄入而發(fā)生的錯誤率。申辦方/CRO通過系統(tǒng)可以實時查看到倫理審核的進(jìn)度，便于后期工作的安排。項目啟動后，申辦方/CRO可以及時、準(zhǔn)確地了解項目最新進(jìn)展情況，將發(fā)現(xiàn)的問題在第一時間與研究者進(jìn)行溝通交流。對臨床試驗項目進(jìn)行稽查或監(jiān)查時，與紙質(zhì)化管理相比較，申辦方/CRO無需翻閱大量資料，即可方便了解到相關(guān)信息，提高了工作效率。
2.2項目審核
2.2.1倫理審核
在系統(tǒng)中，倫理秘書可以查看到申辦者填寫的倫理審查申請是否通過項目負(fù)責(zé)人(principalinvestigator，PI)的審核，以對項目進(jìn)行倫理審查工作，減少了紙質(zhì)版?zhèn)鬟f需要的時間，加快了倫理審核速度，提高了工作效率。項目實施中，倫理秘書可以查看到是否有發(fā)生SAE、項目中止等情況，以及以上情況是否及時在倫理管理模塊填寫相關(guān)的報告，保證了臨床試驗嚴(yán)格按照GCP的要求進(jìn)行。
2.2.2機(jī)構(gòu)審核
機(jī)構(gòu)人員根據(jù)申辦方/CRO填寫的項目信息、倫理審核結(jié)果和試驗前相關(guān)資料遞交等情況，判斷是否可以簽署項目協(xié)議，完成項目啟動前的項目審核工作。
2.3項目管理
2.3.1研究者
根據(jù)GCP法規(guī)的要求，只有符合條件的專業(yè)人員才可以由PI授權(quán)為項目研究者。與紙質(zhì)化管理相比較，研究者在系統(tǒng)各模塊及時補(bǔ)充項目信息使得試驗數(shù)據(jù)得到實時更新，保證項目所有參與者可以及時了解受試者入組情況、AE/SAE、合并用藥等項目的實時動向，避免了紙質(zhì)化數(shù)據(jù)管理中出現(xiàn)的項目協(xié)調(diào)困難、管理混亂等情況，保證了項目完成的進(jìn)度和質(zhì)量。項目方案、病例報告表(casereportform，CRF)和知情同意書等變更版本在系統(tǒng)中及時錄入的管理，可以讓研究者一目了然地知道是否有最新版本的相關(guān)資料。研究者及時掌握其中變化的內(nèi)容，可以避免違背方案或病人簽署錯誤版本知情同意書等情況的發(fā)生。
2.3.2質(zhì)控員
質(zhì)控員的工作內(nèi)容包括核查方案執(zhí)行的符合率、知情同意書簽署是否規(guī)范、藥物使用和受試者入組等。根據(jù)系統(tǒng)管理權(quán)限中的項目人員分配設(shè)置，質(zhì)控員可以查看到機(jī)構(gòu)對本科室的每月質(zhì)控安排，并能較快捷地查看到需要質(zhì)控的內(nèi)容，較快的完成質(zhì)控表。與紙質(zhì)化管理相比較，質(zhì)控員不再需要翻閱大量資料才能完成每個月的質(zhì)控安排，提高了工作效率。根據(jù)系統(tǒng)中設(shè)置的電子簽名功能，質(zhì)控員在完成質(zhì)控表格后采用用戶名和密碼的再次驗證即可實現(xiàn)電子簽名，完成數(shù)據(jù)的審核。所有質(zhì)控表都設(shè)有打印功能，可以根據(jù)需要打印存檔。系統(tǒng)采用具有較好靈活性和通用性的審核管理功能，可以完成需要有多人(質(zhì)控員、研究者、PI等)逐級審核的質(zhì)控表。審核過程中，審核人員能夠查看審核的內(nèi)容但不能對其進(jìn)行刪改，且只能看到正在審核的對象，確保提交數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和真實性。質(zhì)控員查看倫理管理模塊，可以督促研究者將項目受試者發(fā)生的SAE按照CFDA的規(guī)定及時上報給申辦方、CFDA、倫理委員會等部門。
2.3.3藥物管理員
藥物管理員由符合GCP要求的醫(yī)生或護(hù)士承擔(dān)，并由PI授權(quán)。試驗中，藥物管理員要定時抽查試驗用藥物的情況以保證存儲環(huán)境等符合GCP要求。根據(jù)研究者在系統(tǒng)受試者管理模塊中已經(jīng)輸入的藥物發(fā)放和回收數(shù)據(jù)，藥物管理員填寫試驗用藥物質(zhì)控表時，只需要選擇藥物名稱和批號即可自動生成藥物接受、使用、剩余和回收數(shù)量，從而快速完成質(zhì)控表，有效減少藥物管理員清點藥物的工作量和出錯率，提高工作效率。另外，藥物管理員應(yīng)當(dāng)注意系統(tǒng)中的藥物有效期和剩余藥物數(shù)量，要求在藥物到期前一個月或剩余藥物量不足一個月使用時，應(yīng)及時通知機(jī)構(gòu)人員或臨床監(jiān)查員(clinicalre-searchassociate，CRA)準(zhǔn)備提供新的藥物，以確保藥物的質(zhì)量和數(shù)量，從而保證受試者用藥的有效與安全性。
2.3.4機(jī)構(gòu)辦人員
項目管理中，機(jī)構(gòu)辦人員涉及到多個方面，包括項目信息、受試者管理、質(zhì)控工作、項目結(jié)題、人員管理、藥物管理、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(standardoperatingprocedure，SOP)管理、檔案管理和經(jīng)費(fèi)管理等。利用計算機(jī)網(wǎng)絡(luò)和數(shù)據(jù)庫技術(shù)，改變傳統(tǒng)的手工、分散管理的模式，可以有效實現(xiàn)資料的信息化控制和調(diào)配，優(yōu)化臨床試驗的機(jī)構(gòu)工作流程。機(jī)構(gòu)辦人員可以及時查看到項目的受試者入組情況，以確認(rèn)受試者的安全和權(quán)益是否得到保障。在系統(tǒng)的試驗藥物管理模塊可以查看試驗用藥物的接受、發(fā)放和回收情況，但藥物的發(fā)放和回收只能夠查看，不可以做隨意修改，保證了藥物的規(guī)范化管理。在AE/SAE管理、人員管理、經(jīng)費(fèi)管理、檔案管理和信息通知等模塊，機(jī)構(gòu)辦人員可以快捷地查看到需要查詢的信息，極大的提高了工作效率。以上模塊都設(shè)有查詢統(tǒng)計功能，可以對需要的數(shù)據(jù)進(jìn)行篩選進(jìn)行制表、制圖，從而完成對試驗項目中的相關(guān)數(shù)據(jù)的匯總和統(tǒng)計。
3討論
