時間：2023-04-06 18:48:04
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一、藥品管理的原則
1.金額管理、數量統計、實耗實銷
以往醫院藥品實行“數量統計、出庫報銷、月末盤點做消耗”,不能真實地反映醫院資產的情況,造成了資產的流失。隨著醫療制度改革的細致深入和醫院會計制度的出臺,醫院要按規定實行“金額管理,數量統計,實耗實銷”的管理辦法。藥房為記錄藥品的收發結存情況,必須制定一整套賬表單據如庫存藥品明細賬、本月藥品消耗匯總表、本月領用藥品匯總表、盤點清冊等報到財務部門,月底對全部庫存藥品進行盤點,看與賬面金額是否相符。這樣做改變了以往以領代報、以存代銷的局面,可以真實地反映藥品進、銷、存的動態情況,真實地反映醫院資產的結存情況,符合醫院制度的改革。
2.計劃采購、定額管理、合理使用、加速周轉、保證供應
醫院應根據保證醫療活動的實際需要及市場供應情況確定合理的藥品儲備定額,實行計劃采購,及時供應。庫存藥品的增多會增加流動資金的占用,形成嚴重浪費,因此必須嚴格核定庫存定額,方便資金的運作。
3.藥品的購入和領用必須建立健全出、入庫手續
藥品的購入和領用必須建立健全出、入庫手續,藥庫與藥房應定期進行盤點,保證月終時藥房藥品總賬余額與各藥房藥品明細賬的余額之和相等。財會部門還應及時與藥庫、各藥房的明細賬及實物進行核對,定期對賬,實地盤點,做到賬賬相符、賬實相符、賬卡相符。對盤盈、盤虧的藥品要在盤點清冊中反映,并要查明原因,按規定及時進行賬務處理,充分發揮財務人員在物資清查中的作用。
4.藥品零庫存管理
藥品“零庫存”管理可使庫存壓縮到最低限度,所需采購的品種和數量都相應減少,從而減少因庫存量大而占用較多的資金?？梢岳脟栏竦臄盗抗芾韥碚瓶厮幤沸枨蟮淖儎?保持最小的庫存數量,通過少量、多次地藥品流動來代替在庫房存放藥品。
二、藥品的計價原則及核算方法
按藥品的供銷流程,可將藥品劃分為藥庫藥品和藥房藥品。藥庫藥品是藥品的儲備階段,它主要核算藥品的計劃采購、驗收入庫、保管發放的全過程;藥房藥品是藥品的銷售階段,它主要核算藥品從藥庫領入、銷售、保管等的全部經營過程;根據銷售存放地點的不同,又可分為住院藥房藥品、門診藥房藥品。按藥品的性質,可將藥品分為西藥、中成藥和中草藥。
1.藥品的計價原則
醫院藥品憑發票提供的價格結算貨款,并按規定零售價和進銷差價處理。藥品價格不包括為采購、運輸、保管這些藥品而支付的各種費用。庫存的中草藥在保管中發生的挑選、晾曬費用，以及由此而造成數量減少的損失費用不計入藥品價格。醫院應嚴格執行國家對藥品作價的規定并公示,藥品價格公示的內容包括:藥品通用名稱、商品名稱、劑型、規格、計價單位、價格、生產廠家、主要的中藥飲片產地等有關情況,并應明示是否列為國家基本醫療保險藥品目錄的藥品。對實行政府定價的藥品,還應公示其零售價格的實際銷售價格。
2.藥品會計核算辦法
醫院財務制度規定醫院藥庫藥品的入庫、出庫、結存和藥房藥品的領進、銷售和結存統一按零售價計價。購入藥品時:借記:“藥品——藥庫藥品”,貸記:“銀行存款”,貸記:“藥品進銷差價”;藥房領用藥品時:借記:“藥品——藥房藥品”,貸記:“藥品——藥庫藥品”;月末結轉銷售藥品成本時,會計根據藥品累計銷售額及綜合差價率或綜合加成率計算銷售藥品成本和實現的進銷差價。以藥品成本借記:“藥品支出——藥品費”,以零售價貸記:“藥品——藥房藥品”,差額借記:“藥品進銷差價”。計算藥品銷售成本的方法通常有兩種。
(1)按藥品綜合加成率計算
藥品綜合加成率=藥品進銷差價期末余額/(藥品期末余額-藥品進銷差價期末余額)×100%
藥品銷售成本=當期藥品銷售額/(1+綜合加成率)
(2)按藥品綜合差價率計算
藥品綜合差價率=本月藥品進銷差價期末余額/本月藥品期末余額×100%
藥品銷售成本=當期藥品銷售額(1-綜合差價率)
為整頓藥品流通秩序,遏制藥品購銷中的不正之風,降低藥價,醫院應實行藥品招投標采購。通過招投標、評標、定標來確定中標單位和中標價格。根據藥品的中標價格及招標藥品零售價格核算中標藥品的進、銷價格,月末結轉中標藥品成本,零售價與中標價的差額計入藥品進銷差價。
3.藥品的價格調整
如遇藥品價格變動進行調整,在會計核算時必須認真處理由于藥品價格的上下波動對醫院資金形成的增減。醫院調整藥品價格,應由藥品管理部門根據調價文件,先清點調價藥品的庫存數并編制“藥品調價表”憑證以備核算。目前,《醫院會計制度》規定,藥品價格上調,以上調價格借記:“藥品——藥庫藥品”,貸記:“藥品進銷差價”;藥品價格下調,以下調價格借記:“藥品進銷差價”,貸記:“藥品——藥庫藥品”。
三、醫院藥品管理效果的考核
對醫院藥品管理效果的考核,可通過資金平均占用額及資金周轉速度來進行評價。
年度藥品資金平均占用額=月度占用額之和×12
藥品資金周轉次數=全年藥品銷售成本/年度藥品資金平均占用額
一、財務管理理論結構的系統要素
構成財務管理理論結構的系統要素，必須能夠簡明、客觀、系統地反映財務管理實踐活動的各個方面，主要包括：①什么是財務與財務管理；②財務管理是如何產生的；③財務管理的目標是什么；④財務管理管什么；⑤如何實現財務管理的目標。這五類問題可以由財務管理的本質、假設、目標、要素、程序和這五個基本理論要素來回答。
1．人們對于財務本質的認識，長期以來形成了三大主流觀點：“資金運動論”將財務的本質界定為資金運動的過程和結果；“財務關系論”認為財務的本質是資金運動過程所反映的人與人之間的關系；“資金運動和財務關系論”把前兩個觀點結合起來，認為財務的本質是在生產經營過程中所形成的經濟關系。筆者認為，財務包括財務活動的組織與財務關系的處理，其本質是對本金投入產出活動的組織及其所形成財務關系的處理，但財務關系以財務活動為載體。財務管理是企業為實現既定目標，對生產過程中所需資金的籌集、使用、分配，以及貫穿于全過程的預測、決策、計劃、、控制進行全面管理的活動，其核心是對資金及其運動進行有效管理，其本質是一種理。經濟學特別是微觀經濟學是其基礎理論指導，學是其思想指導，管是其方法論指導。因此本文研究財務管理側重于財務活動的組織，即財務管理活動方面的研究，以此建立理論體系。
2．財務管理假設說明財務管理的發展基礎和產生原因，它是聯系財務管理的本質、目標、要素、程序和方法等理論要素的中介。財務管理假設是人們進行財務管理理論演繹的前提，是由若干獨立假設共同組成的連貫一致的體系，這個體系應該符合合理性、獨立性、非矛盾性、可檢驗性等條件。它可按財務管理的空間、時間、環境、行為來構建，包括財務管理主體假設、持續經營假設、有效市場假設和理性理財假設四個一級假設。每個一級假設又可派生一個或多個二級、三級假設，從而形成一個有機的財務假設體系。
財務管理主體假設指財務管理工作應限制在每一個經濟上和經營上具有獨立性的組織之內，它明確了財務管理工作的空間范圍，由它可以推導出法人理財主體假設和自主理財假設。持續經營假設指財務管理的主體是持續存在能執行其預計經濟活動，除非有證據表明企業將破產或倒閉，否則，應假定企業在可以預見的將來會持續經營下去。由此可派生出理財分期假設。有效市場假設指財務管理活動所依據的金融市場是健全和有效的。在有效的資本市場上，企業需要資金時，能以合理的價格籌集所需資金，企業有閑置資金時，能找到有效的投資方式，企業能從有效市場上獲取有用的經濟信息。有效市場假設可以派生出的假設是市場公平假設。理性理財假設指財務管理工作者的行為是理性的經濟行為，是以追求最大合理效用為目的的。表現在財務決策時，能夠權衡收益與成本、收益與風險，從多個備選方案中選擇最佳方案，并在方案執行時予以分析和控制，以期最大限度地實現財務管理目標。由它可以推導出資金增值假設、風險厭惡假設和資金再投資假設。
3．財務管理目標說明進行財務管理實踐活動所要達到的目的或結果，它是財務管理工作的出發點和歸宿。財務管理作為企業管理的組成部分，它的目標從屬于企業管理的目標。企業管理的基本目標是提高經濟效益，追求經濟效益最大化，因此財務管理目標應是提高經濟效益或經濟效益最大化。但是，提高經濟效益或經濟效益最大化，作為一種定性要求，缺乏可操作性，不能對其進行計量，需要借助一定的經濟指標加以表現。在財務管理的理論和實踐中，先后出現的有代表性的具體指標有利潤最大化、每股收益最大化、股東財富最大化或企業價值最大化。利潤最大化在我國和西方都是流行甚廣的觀點，但由于它沒有反映收益與投入資本的關系，因而不能科學地說明企業經濟效益水平的高低，不便于在不同時期、不同企業間進行比較。每股收益最大化是指在一定時間內單位股本所獲收益額，它體現了收益與資本投入之間的關系，但未能體現資本投入所面臨的風險，因而它也具有局限性。財務管理的目標最后發展為股東財富最大化或企業價值最大化。股東財富最大化或企業價值最大化指標考慮了取得報酬的時間并用貨幣的時間價值原理進行計量，考慮了風險與報酬的關系和收益與資本投入的關系，是經濟發展導致企業經營模式演化的結果，也是財務理論研究邏輯推理的結果，因而它得到了財務管理理論研究者和實務工作者的一致認同。
4．財務管理要素是回答財務管理管什么的問題，也就是解決財務管理工作的問題。財務管理要素是對財務管理對象按經濟性質和內容進行的科學分類，財務管理的對象是企業的資金運動，劃分為融資、投資和分配三大要素。融資是解決如何取得企業所需要的資金，包括向誰、在什么時候、融通多少資金的問題。企業的資本包括債務資本和權益資本，融資管理也就是對負債和所有者權益的管理。投資是指以收回現金并取得收益為目的而發生的現金流出。企業融資所得款項投資于不同的資產，在形態上表現為首先對固定資產投資，繼而對流動資產投資、對金融資產投資、對外投資和對無形資產投資。因此，投資管理實際上是對“資產”這一要素的管理。分配是指在企業利潤中，有多少用于企業擴大再生產，有多少分配給不同的利益相關者。分配的基礎是利潤，而利潤是收入與成本費用配比后的結果。因此，分配管理實際上是對收入、費用、利潤三個動態會計要素的管理。
5．財務管理的程序和方法，是解決如何實現財務管理目標的問題，是指在財務管理實踐中為了實現財務管理目標、規范財務管理活動、履行財務管理職能，而應具備的程序和運用的方法技術。財務管理的程序是財務管理過程中相互配合、緊密聯系、有序的管理環節，包括預測、決策、計劃、分析、控制五個環節。其中，決策是最重要的環節，包括融資決策、投資決策、分配決策三大內容。財務管理的方法指在財務管理的程序中采用的具體方法和技術，包括財務組織方法、財務預測方法、財務決策方法、財務預算和計劃方法、財務分析方法和財務控制、監督、激勵方法。
二、財務管理結構的構建
二、藥物經濟學簡述
(一)PE的含義
PE簡單的說就是經濟學原理在藥品領域的應用，也可以說將經濟學原理、方法和分析技術有效的運用到臨床藥療活動中，以此來對臨床用藥過程進行有效的優化，并通過藥物流行病學的人群來進行指導，從全社會的角度來進行研究，并將現代化技術進行全方位的應用，以此來對現階段我國醫藥衛生資源進行最大限度、合理、有效的綜合性運用。
(二)PE研究方法
PE的研究方法也直接影響到其運用的效果，較為常見的方式有四種，以下對其進行簡單的分析:首先就是最小的成本分析，其主要是在同一種臨床試驗過程中，或者是效果完全相同的狀況下，來對藥物治療以及醫療干預方案的成本進行計算，選取成本最小的方案。但應該注意的是，要保障臨床試驗的效果、持續時間以及所產生的不良反應應該完全相同;其次是對成本效果進行分析，這種方式在PE中較為常見，這種方式主要是對醫藥的效果與成本進行比較，這一方式的對比結果主要是以健康效果增加所需要的成本值，以及成本效果分析的比值為依據，通過對此進行參考;之后是對成本所產生的效應進行分析與研究，這也是成本管理的必然發展趨勢，通過對用藥者的醫院、生活水平以及偏好進行參考，在此基礎上采取不同的治療方式與方案，起到經濟、合理的效果;最后，成本所產生的效益與成本本身的效益進行對比分析，通過對個別或者多個藥物治療的方案進行對比，對所消耗的成本進行研究，以這一對比所產生的結果作為參考依據，并通過經濟或者效益的形式將其表述出來。
(三)PE原理在醫藥管理中的意義
按照傳統的醫院管理思想來對藥品進行引進與使用過程中，首先應該考慮的是藥品的安全性能與有效性，對經濟性的重視程度嚴重不足。尤其是近幾年，社會的發展與經濟的步伐逐漸加快，醫藥成本越來越貴，普通的家庭難以承受這一經濟壓力，這就要求對傳統的觀點與管理理念進行審視。例如，現代的醫院管理中應該融入PE觀念與理念，使其對臨床用藥進行指導，以此來達到合理用藥的效果，從根本上提高醫院的醫療質量和藥事管理水平。以下對其進行簡單的分析:首先，PE可強化醫院管理和提升服務質量。近幾年，我國的醫療費用越來越貴，尤其是藥品費用逐漸呈上升趨勢，醫院藥品收入占業務總收入比例雖然呈下降趨勢，但其經濟總量依然為上升趨勢，傳統的醫藥管理依然中存在著一定的不足之處，例如衛生補償機制存就在一定的不合理現象，以藥養醫的現象較為常見，這一現象不僅提高了醫藥成本費用，同時也導致了醫藥濫用的狀況。同時，現階段社會發展中存在不正之風，例如醫生為患者開貴藥，并在其中獲取回扣，這種現象不僅增加了患者的經濟負擔，也不利于社會的長久與穩定發展。其次，在新藥臨床試用的過程中，通過對PE的合理有效運用，可以起到指導的作用，為決策提供前提基礎?，F階段對臨床治療的方案進行選擇與評價的過程中，對經濟效果與成本消耗的重視程度不足，而PE的使用可以加強成本與效果的最大化，并提高了藥療效果，減少臨床試用中出現不良反應的幾率，降低社會醫藥費用支出。此外，PE的有效運用也可以提高醫藥管理的水平與質量，在傳統的醫藥管理過程中，缺乏客觀性的控制與管理，很多醫院在對藥物管理的過程中存在極大的盲目性與隨意性，尤其是部分醫院過于重視經濟效益，這也就不利于社會的穩定進步。面對這一現象就應該采取科學的方式來對藥品的安全性、經濟性以及有效性進行有效的控制。將藥物經濟學理論有效的融入到醫藥管理過程中，這可以對以上現象進行全面的改善與處理，從根本上改善醫藥管理的效果。
三、藥物經濟學在醫藥管理中的應用
(一)新藥的引進與老藥的更替
在對新藥進行引進與老藥更替的過程中，對于沒有達到PE藥物標準的藥品應該禁止使用，并對現有的不符合標準藥品及時淘汰或者替換。醫院應該對新藥的引進與評價進行投票制度，按照PE來對新藥進行分析，對于符合標準的新藥進行優先使用。
(二)控制藥療成本與費用
在臨床用藥選擇過程中，應該在保障藥物質量、安全、效果的前提上，采取PE評價的方式來對相同藥物進行分析與評價，對不同的方案進行分析與對比，并在這一過程中選取較為合理的方案，最大限度的為患者提供性價比較高的藥品，從根本上保障醫藥管理的經濟性。
(三)制定醫院的用藥目錄
為了對醫藥費用進行全面與有效的控制，可通過用藥目錄來控制藥品比例。這方面，醫院應該使用價格合理、效果明顯的藥物，并將這一藥物放在醫院的基本用藥目錄中，對其進行有效的記錄，尤其是西藥，應該對西藥的增長幅度進行全面控制。
結語
1.系統組成系統應用RFID技術和傳感器技術實現藥品信息和相關的藥品生產流程中信息的采集功能,利用WSN實現信息的傳送,其結構是一個基于異構網絡平臺的復雜系統,由相互聯系的若干子系統構成,可實現藥品信息采集、傳輸、集中管理、綜合應用的功能。生產數據通過工業以太網傳到數據庫中,工作人員通過局域網/廣域網進入驗證中心,查詢數據庫的資料,實現相應的監控。整個系統將實現基本藥品電子監管碼包裝賦碼與管理、藥品生產流程在線監測與質量控制、藥品倉儲可視化與智能化信息管理、藥品生產供應鏈管理,以及工廠出入管理等多項功能。建立信息處理與監控中心,利用計算機網絡技術、數據庫技術、通信技術、自動控制技術和新型傳感技術對整個醫藥企業實現綜合的管理和監控,包括企業的視頻監控系統、門禁管理與人員定位監控管理系統、藥品倉庫管理、醫藥供應鏈管理系統、二維條碼防偽系統、生產過程檢測管理系統、企業ERP系統和污水處理監控管理等。
2.藥品電子監管碼包裝附碼與二維碼防偽電子監管碼技術我國政府對藥品的電子監管進行了嚴格的規范,而藥品的電子監管碼就是每一個藥品都要有的一個重要的標識,醫藥行業在發展的過程中充分的展現了其特殊性,所以使用藥品電子監管碼就可以像人一樣,每個人都有一個獨一無二的身份證號碼,而電子監管碼就是藥品的身份證號碼,它能夠對藥品進行識別,同時還能存儲和藥品相關的一些重要的信息,對藥品的質量也起到了非常重要的監管作用。借助監管網,生產單位和經銷商可以對一種藥品的市場行情進行及時和準確的了解,同時也可以對自家的品牌進行有效的保護和推廣普及,同時還可以在這一過程中更好的掌握和藥品相關的信息,消費者也可以通過電話和網絡對藥品的質量進行驗證,藥品監管部門也可以更好的掌握假冒偽劣藥品的相關信息,對那些質量低劣的藥品一定要進行妥善的及時的處理,將政府監管的職能充分的發揮出來,只有這樣才能更好的推動我國藥品行業的健康發展。
3.二維碼防偽技術對一些取得國家專利的藥品而言,采用二維碼防偽技術可以有效的對物流運行的整個過程進行管理和控制,從而也就更好的保證了物流的效率和質量。二維碼條碼是一個由黑白顏色組成的平面幾何圖形,它主要是又一個號碼和一個密碼組成,其中就包含了和產品相關的所有數據,這樣就批量生成了二維碼,每個藥品只有一個二維碼,通過二維碼,消費者可以非常方便的借助網絡得知藥品的真偽,同時還可以得知藥品的具體信息,同時在包裝的時候,對二維碼還要進行適當的處理,對物流和防偽等流程進行統一的規范化管理,這樣對產品的識別而言有著非常積極的作用。企業自身的市場競爭力也得到了提升,對假冒偽劣的藥品予以嚴厲的打擊,從而也使得消費者的正當權益得到了很好的保護。
二、基于物聯網的醫藥生產流程檢測
1.生產參數檢測藥品在生產的過程中會涉及到非常多的流程,這些過程都會影響到藥品生產的質量和水平,其中溫度濕度和原水的水質等等都會影響到藥品的質量,而各個過程中的參數都要通過傳感器的監測系統進行獲取,這樣才能更好的保證生產流程都在有效的監測過程中。生產污水處理監控生產過程中的自動化主控制器主要應用了當今比較流行的PLC技術,這樣就構成了性能比較穩定,安全性也比較高的工業網絡控制系統,它在實際的應用中可以對每個環節進行控制,同時還能對這些環節進行統一化的管理,在系統運行的過程中可以充分的實現資源共享的功能,所以這一系統也是十分關鍵的一個環節。
2.基于物聯網的可視化智能倉庫管理倉庫門禁及人員定位系統門禁系統由門禁機、電磁鎖、識別卡和計算機組成。員工只需將卡上的讀卡區對準門禁卡上讀卡器的紅外線射線,門就會自動打開。利用RFID技術,采用RFID人員定位軟件產品,通過使用有源電子標簽,定位器等設備,以及監視錄像系統,可以實現對施工人員本身的追蹤定位,并將跟蹤得到的定位數據通過有線或無線組網方式,實時上傳給監控管理中心計算機,實現生產安全管理信息化和可視化。
3.藥品包裝管理系統在藥品生產線上配置RFID閱讀器和合適的傳感器,當原材料采購成功后,把相關批次信息存儲到RFID芯片上并給以標記,當生產線上的閱讀器識別到原料的卡片信息時,將時間、批次等相關信息上傳給數據庫,同時,相關工作人員也佩戴存有自身信息的卡片,包括姓名、年齡、職位等基本信息,當操作人員靠近并準備啟動設備時,通過感應將操作的相關信息,如操作員信息、操作時間等信息上傳到數據庫,以此來確定設備工作狀態及生產過程狀態,經后臺管理軟件分析處理來判斷工序。然后結合設備開機次數、時間和生產速率信息得出各工件生產時間、數量等相關信息,根據采集到的信息,在后臺軟件管理系統中實時了解當前訂單的生產進度。車間管理人員根據當前生產進度制定詳細的可實現的生產計劃,或者根據實際情況對生產計劃進行有效調整。
三、結論
關鍵詞輸液不良反應全面質量控制藥學服務
“輸液不良反應”系輸液引起的或與輸液相關的不良反應的總稱，習稱“輸液反應”，有時臨床上也稱之為“熱原反應”。但嚴格地說，“熱原反應”只是輸液不良反應的一個部分。輸液不良反應的發生與許多因素密切相關，為保證輸液質量及正確的臨床使用，必須緊扣每一環節，做到全面質量控制(TotalQualityControl,TQC)與藥學服務(pharmaceuticalcare,PC)相結合，以系統控制臨床輸液不良反應的發生率。
1.輸液不良反應的分類、癥狀及臨床處理
1.1分類最常見的輸液不良反應是熱原反應，其他尚有熱原樣反應，菌(細菌、芽胞、真菌)污染反應，過敏反應等。一般急性不良反應易于引起臨床重視，值得注意的是微粒等引起的慢性不良反應，如肺栓塞等，一旦發生，往往處理棘手。
1.2癥狀常見癥熱有熱原反應及熱原樣反應所致的發熱、寒戰、嘔吐等。不同類型的輸液不良反應可能具有相似的癥狀，特別是在反應較輕的時候往往難以區別。全面了解輸液反應癥狀并進行分析，有助于正確判斷和進行臨床處理，如蕁麻疹提示過敏反應；不安、驚厥、腦水腫提示水中毒等。
1.3臨床處理對輸液不良反應的臨床處理，一般是停止輸液，分析癥狀，對癥治療、及時搶救，查找原因，杜絕再發。通常熱原反應預后良好。
現將輸液不良反應的分類、癥狀及臨床處理歸納如下：
不良反應可能癥狀處理選項
熱原反應A發熱、大汗、寒戰ABCD停止輸液、給氧(重癥)*
熱原樣反應B惡心、發冷、嘔吐對癥治療*
菌污染反應C休克、－－抗休克
過敏反應d血壓下降－－升壓藥
譫妄－－鎮靜劑
肺水腫E敗血癥C－－抗生素
水中毒F蕁麻疹支氣管痙攣D－－抗過敏劑
氣血栓G心衰、呼吸困難E－－糾正心衰、結扎四肢
肺栓塞H不安、驚厥、昏迷F－－脫水劑、利尿劑
動脈炎I肉芽腫、癌變H
靜脈炎J血管栓塞GIJ
血管疼痛IJ－－減慢滴速
*一般處理方法。
2.輸液不良反應的直接誘因
2.1內毒素又稱熱原，系微生物的代謝產物，主要成份脂多糖，可誘發熱原反應。內毒素具有耐熱性、濾過性、水溶性、不揮發性等特點。一般在細菌死亡之后，破壁而出，誘導產生內源性熱原，作用于體溫調節中樞而導致發熱[1]。與微生物污染密切相關。
2.2微粒多為不能代謝的物質。直徑在50mm以下時，人眼不能發現，因此，澄明度合格的注射液不一定意味著微粒合格。注射液中的微粒已經鑒別出來的有碳黑、碳酸鈣、氧化鋅、纖維素、紙屑、粘土、玻璃屑、真菌、真菌芽胞和結晶體等[2]。大量微粒可引發熱原樣反應[3]。直徑在7~12mm的塵粒，在靜脈注射用藥時可以引起抗原樣反應[4]。微粒是引起慢性輸液不良反應如肉芽腫、肺栓塞等的重要原因。
2.3理化性質包括pH、滲透壓等。注射劑的pH及滲透壓要求與血液相等或接近，雖然人體有一定調節功能，但相差太大易致血管疼痛、靜脈炎等。如過多過快輸入低滲液體，或單純葡萄糖，易引發水中毒，表現為腦水腫和細胞腫大。
2.4活菌污染活菌包括各種細菌、真菌類及芽胞等。一旦染菌，注射液可能出現霉團、渾濁等，但也可能肉眼不能發現。使用的后果是嚴重的，輕者輕度熱原反應，重者可致膿毒癥，敗血癥，內毒素中毒甚至死亡。
2.5低溫輸液王興權[6]曾專門考察了低溫輸液的不良后果。認為，較大量輸入低溫輸液(＜7℃，300ml以上)時，可導致病人寒戰，四肢覺冷。局部可刺激病人血管引起血管痙攣及局部疼痛，嚴重的導致靜脈炎。低溫輸液還可能加重感冒，心肌炎、心臟病變、高血壓等癥。
2.6致過敏原致過敏原的種類較多，除了個別藥物本身的致敏作用外(如異煙肼)，有的藥物可能因原料雜質原因而致敏。如青霉素，氨芐青霉素本身并不致敏，致敏成份是其結構殘片。血制品、水解蛋白等也可能帶入致敏原。葡萄糖注射液的原料葡萄糖系由淀粉類水解而得，其中一些未水解完全的糊精類對某些人也是一種致敏原。其它尚有前面談及的如7~12mm的微粒等。過敏反應與個體有關，較少見。但一旦發生往往后果嚴重。
2.7輸液操作不當極少見，如輸液量過大，過快，致急性左心衰，肺水腫，輸入氣泡過多而致氣血栓。
現將輸液不良反應與誘因的關系歸納如下：
誘因
不良反應
內毒素A熱原反應AD
微粒B熱原樣反應BCDE
理化性質C菌污染反應D
活菌污染D過敏反應BF
低溫輸液E肺水腫、氣血栓G
致過敏原F水中毒C
技術失誤G肺栓塞、動脈炎B
靜脈炎BCE
3.輸液不良反應的人為因素
3.1輸液質量系生產輸液某個環節或若干環節質控不嚴所致。一般有原材料不合格、注射用水不合格、工序安排不合理、包裝不嚴、消毒不徹底等，有關文獻[7]對此有詳細分析。輸液質量是與輸液不良反應發生率密切相關的重要因素之一，帶入致病因素包括內毒素，致敏原、微粒、活菌等。
3.2貯存運輸系大輸液在貯存和運輸中，瓶與瓶直接堆壓、露天放置、大力裝卸等，使瓶壁產生裂紋而致包裝不嚴，引起活菌污染。
3.3處方配伍藥物配伍禁忌有很多方面，目前醫護人員對藥物配伍引起藥理變化、外觀變化及穩定性下降等比較清楚，但對配伍所致輸液不良反應增加卻了解不多。經有關人員研究，配伍致輸液不良反應增加一般是通過下列途徑：①內毒素加和，②微粒加和，③微粒倍增(總數超過原數加和)，④pH變化，⑤滲透壓變化，⑥主藥結構變化等。近年來，配伍后澄明度合格，而微粒倍增致熱原樣反應的現象日益受到關注。
3.4輸液過程
3.4.1關于一次性輸液器具一次性輸液器的應用，有助于克服從輸液器具帶入熱原的現象。但在使用中，應注意其包裝的密封性。另外，不合格一次性輸液器在市場上并未絕跡，《健康報》曾有過一個不太樂觀的統計。因此，把握進貨渠道，防止因輸液器不合格引發輸液不良反應仍然十分重要。
3.4.2輸液準備有報道，輸液準備時給輸液帶入的微粒與進針的針號及次數有關[8]，小號針頭進針2次，膠塞落屑達42.3%。另外，因醫護人員人手緊張，注射劑啟口加藥后放置時間過長，超過數小時，致使藥物分解(如青霉素)產生致敏原或污染的極少量微生物繁殖而誘發不良反應。
3.4.3輸液方法與敞口輸液比，閉式輸液可克服器具帶入的熱原污染。但采用閉式輸液時，不斷進入的氣泡使輸液瓶成了洗氣瓶，可不斷帶入塵埃、纖維和細菌。有人[9]對此專門實驗并證實了其危害。
3.4.4棄液問題為防止器具和洗氣問題，棄去初液及尾液有利于降低外界致病因素的帶入量。但在輸液僅作為稀釋劑，需精確劑量的情況下(如化療藥靜滴)，應在處方時考慮到棄液問題。
3.5環境條件環境條件可以加重或減緩操作所引起的不良反應發生率。病室的清潔衛生可明顯減少輸液時洗氣過程熱原和微粒的引入。啟口加藥后放置時間過長，在夏季高溫條件下危害更大。但若操作者考慮到這一影響而將啟口輸液放置冰箱，或冬季在無空調設施下給病人大量輸液，又有可能因低溫輸液而致血管痙攣、寒戰等。
3.6個人病況輸液一般用于血容量不佳，水、電解質，酸堿平衡紊亂、腹瀉、燒傷、休克、高熱等患者。有些癥狀與輸液不良反應相似。臨床上要注意兩者的區別，如混淆，有可能因繼續輸液而加重不良反應，或因停止輸液而加重病情。另一點需要注意的是：輸液質量指標是一個限量[10]，內毒素、微粒數量等于零且pH、滲透壓與血液相等的輸液是不存在的。因此，對于危重病人、虛弱病人、高敏體質、老年患者，即使輸液質量合格，臨床應用正確無誤，仍應注意輸液不良反應發生的可能。
現將發生輸液不良反應的人為因素與直接原因之間的的關系歸納如下：
人為因素
直接原因
輸液質量A內毒素ABDEF
貯存運輸B微粒ACDEF
處方配伍C理化性質ACF
輸液過程D活菌污染ABDE
環境條件E低溫輸液DEF
個人病況F致過敏原ACDEF
操作不當D
4.實施全面質量管理（TQC）、控制輸液不良反應
八十年代起，全面質量管理的實施使醫院制劑質量控制的環節從單純的生產過程擴展到與生產相關的各個環節，為確保發出合格的輸液作出了重要貢獻。我們認為，就醫院而言，要保證用到病人身上的輸液是合格的，應將全面質量控制的范圍進一步擴大到臨床。具體可用下表歸納，分八個部分：
4.1人員管理制劑人員、醫生、護士均需具備相應資格，具有相應技術要求，對輸液相關知識及輸液不良反應原因、癥狀、處理方法熟悉了解。
4.2房屋與設施制劑室布局合理，室內裝修符合要求，有凈化設施等，臨床應單設輸液貯存柜和配液間，病房裝修符合衛生無塵要求。
4.3設備管理制劑室對制劑、藥檢、傳輸管線的選擇、安裝和使用、維護等進行管理。臨床配液間等應配有滅菌設施(如紫外燈)，器械科保證臨床輸液相關器具進貨質量。
4.4衛生管理包括制劑室和病房的環境衛生，工作區域的衛生，對設備、容器用具的洗消，工作服及個人衛生的管理。
4.5倉儲管理制劑室對原輔料、內包裝、成品的倉儲管理及臨床對輸液保存、發舊存新及輸液器具的保管規范化。
4.6生產管理(輸液管理)生產管理指制劑室對生產工藝、原輔料、制劑用水、清場、批號、標簽、不合格品進行管理。輸液管理指對醫囑審核、處方配伍、輸液過程等進行管理。
4.7質量管理制劑室質量管理范圍包括質量監督、檢驗、監控、藥檢室管理等，臨床指輸液不良反應報告制度的實施，以及對制劑室常規下臨床科室訪問工作的合作。
4.8文件管理制劑室對大輸液生產全套法規、規程、記錄、報告要專人負責，定期檢查。臨床輸液相關文件包括病歷記錄，輸液不良反應報告等。也可將輸液不良反應上報專門機構登記備查。
5.引入藥學服務(PC)觀念，控制輸液不良反應
藥學服務是提供直接和有責任的、以達到提高病人生命質量這一結果為目的的與藥物有關的服務[11]。藥學服務是一個全新的概念，盡管時間很短，但效果十分明顯。在藥學各領域的滲透力和生命力極強。通俗地說，TQC解決了用到病人身上的藥品是否合格的這一問題。而PC則要解決合格藥品用到病人身上是否合理、安全、有效的這一問題。PC在控制臨床輸液不良反應方面尚屬探索階段，我們認為首先應考慮到以下一些問題。
5.1用藥必須嗎？是否一定要輸液？原則上能用口服藥達到治療目的則不用注射劑。輕度感冒或重癥感冒有無輸液必要？臨床輸液的作用有很大部分是作為小容量注射劑的稀釋劑，是否一定要采用這種方法？
5.2加藥合理嗎？有無配伍禁忌？臨床加藥量很大往往是為減少病人打針次數。換個角度考慮，所加藥品(針劑)能否改為口服，是否真的需要聯用那么多針劑？
5.3所選輸液合適嗎？如靜滴青霉素，用葡萄糖注射液稀釋顯然不如用氯化鈉注射液稀釋，因青霉素在葡萄糖的酸性環境下更易水解而產生致敏原，誘發輸液反應。
5.4所選輸液劑量如何？一些抗生素在一定溫度下可以水解，小容量輸液既能縮短輸液時間，使水解減少，又能保持較高的血藥濃度。
5.5輸液不良反應發生后，尋找原因時對醫、藥、護、患各環節具體情況是否有全面了解，平時聯系是否密切？因為輸液反應的發生誘因很多，關起門來查原因不利于系統控制，有時能解決問題，有時并不能解決問題。平時醫、藥人員間加強聯系是十分重要的。
5.6藥師宣傳工作如何？藥師有無將新型輸液(如腸道外營養劑等)的功能、注意事項及時準確地向醫護人員介紹。
5.7是否建立了輸液不良反應反饋制度？藥師對反饋信息是否全面了解？
5.8是否建立了日常制劑質量臨床調查制度？即臨床向本院制劑室常規性質量調查的反饋。
5.9有無建立黃卡？即藥歷表、病人用藥記錄?？杀苊膺^敏體質再次發生輸液不良反應。黃卡制度從80年代就有專家呼吁推廣，但至今尚未完善。
5.10輸液中是否對特殊病號保持警覺？特別是體質虛弱、心臟病、高敏體質、老年患者等。
總之，臨床輸液不良反應產生的原因是多方面的，要降低其發生率，有賴于醫、藥、護的密切結合，做到全面控制輸液質量，并在做好醫療服務(medicalcare)、護理服務(nursingcare)之外，重視藥學服務(pharmaceuticalcare)的作用，使輸液的應用真正能提高病人的生命質量，而不是帶來新的痛苦——輸液不良反應。
參考文獻
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摘要中藥房是醫院重要的服務窗口之一，如何加強中藥房管理，塑造良好藥學服務，構造和諧的藥患關系，是進一步提高醫院整體服務水平的重要組成部分。為了使中藥更好地起到預防、治療疾病的作用，確?；颊哂盟幇踩?、有效，就要提出可行方案，塑造良好藥學服務。健全的中藥房管理是保證良好藥學服務的關鍵，更是營造和諧藥患關系、醫患關系的需要。
一、加強中藥房管理
中藥房的管理包括中藥飲片、中成藥的購進、驗收、存貯養護，申領、調配等過程進行標準化、制度化、規范化管理;還包括臨床用藥指導，藥學服務等內容。中藥房管理的關鍵在藥品，保證藥品質量是加強中藥房管理的前提，更是重中之重。
1.1中藥房硬件設施建設管理提高藥品質量，有待于基本設施的建設和改善。首先，中藥房應該設有中藥飲片庫房、中成藥庫房、調劑室、周轉庫、中藥煎藥室、制劑室。其次，中藥房應該遠離各種污染源。中藥飲片調劑室、中成藥調劑室、中藥煎藥室應當寬敞明亮，地面、墻面、屋頂應當平整、潔凈、無污染、易清潔，還應當有有效的通風、除塵、防積水以及清潔等設施。此外，中藥儲存設備應有藥架、除濕機、通風設備、冷藏柜或冷庫。中藥飲片調劑設備應有藥斗、調劑臺、稱量用具，粉碎用具，冷藏柜、新風除塵設備，中藥飲片應備400多種。還要有貴重藥品柜、毒麻藥品柜、小型切片機、小型炒藥機、小型鍛爐烘干機、消毒鍋等。
1.2中藥飲片、中成藥的購進與驗收管理嚴格把好進貨渠道。必須與持有《藥品經營許可證》的經營企業進藥，進藥地點應相對穩定，這樣出現問題能夠及時跟蹤。要做到對藥品質量如有懷疑“寧退勿收”或留樣做進一步鑒定，要從嚴把好驗收質量關，即做到“寧緊勿松”，更要做到“勤進快銷”。
1.3藥品在庫管理中藥不同于西藥，在環境中極易吸潮而發生霉變、潮解，其有效成分就會降低。有許多報道指出，中藥受潮后所含真正起治療作用的成分含量甚微。如果不加強貯存管理，藥失其效是必然的。因此，必須加強中藥在庫管理。
藥房必須每天由領藥崗位藥師根據藥品藥庫出庫清單，核對藥品數量和批號，同時檢查藥品的外觀質量，如發現有質量問題的藥品，就放入不合格藥品柜(根據具體情況退回藥庫或月底報損)，把合格藥品根據儲藏要求及先進先出原則分類放入藥架。在中藥房配備溫濕度調節的空調系統，能有效保證藥品質量。領藥崗位藥師每天上班后和下班前檢查室內溫濕度表，填寫溫濕度記錄表，如發現不符合規定，立即采取措施，調整至規定范圍，同時記錄所采取措施及調整后的溫濕度。其他崗位的藥師在使用藥品過程中也要檢查藥品的外觀質量和有效期，保證患者用藥安全。
1.4中藥配方管理中藥配方工作量大而且又繁瑣，各個環節都必須注重。如審方，配方時必須重視方中某些特殊藥材的煎煮方法并另包后向患者說明使用方法及用量。準確無誤的處方調配是保證藥品優質的前提。因此，在調配處方過程中應嚴格執行中藥調劑操作規程，醫囑和處方制度。配方時按所列藥品順序調配，不得挑味，混堆，以防錯配漏配。對需特殊處理的藥物應注意處方腳注，若無腳注應按常規調配另包并注明，交代用法用量及注意事項，對調配多帖處方分劑量要均勻準確，稱量誤差不得超過±5g，配方完畢交復核人復核，復核率達百分之百，以保證調配質量。
1.5藥品申領管理中藥房藥物負責人根據日常使用情況向中藥庫申請領藥，通過計算機確認出庫，處理數據直接生成藥庫的庫單和藥房的申領單，藥庫庫存自動遞減，藥庫管理員按出庫單發藥。藥物負責人對所領的藥品核對無誤后確認，藥房庫存就自動增加，這樣及時補充了短缺藥品。
二、塑造良好藥學服務
2.1提高中藥師的專業知識和技能目前，中藥房中藥劑人員專業知識技能普遍偏低，在審方核對及答復患者詢問等方面都存在問題。新時代，中藥房要發展，必須轉變觀念，提高中藥師專業知識水平和技能。具體來講，一方面需要系統地學習中藥學，中藥鑒定學，中藥炮制學及相關知識。要通過專項培訓，采取脫產進修，外出參觀學習，科內業務與學術交流，堅持在本職崗位自學等多種形式，提高專業理論水平。同時，通過參加查房，病例討論，會診等醫療實踐鍛煉，提高藥師參與臨床用藥的水平與能力，讓高素質的藥師來承擔藥物咨詢工作。所以藥師要不斷地充實與完善自我，自覺加強學習，擴展知識面，并密切關注藥學發展新動態，新信息，不斷進行知識的歸納，積累與更新。:
2.2加強職業道德修養，營造良好藥患關系首先要加強思想道德建設，樹立全心全意為人民服務的思想，堅持以病人為中心，以質量為核心的工作原則。藥患關系作為醫患關系的重要組成部分，主要指藥學人員與患者之間的關系，而影響藥患關系的因素主要集中在藥品質量和服務水平及等后取藥環節上?，F階段隨著社會的進步，人類文明的發展，窗口單位服務至上的理念已深入民心。無疑，塑造良好的藥學服務，是營造良好藥患關系的關鍵。因此，中藥房應從患者的切實利益出發，積極全面地為患者服務，構建一個和諧文明的良好藥患關系。
【參考文獻】
1.1一般資料
將2011年1月至12月來我院接受腫瘤治療的236例患者作為對照組，男127例，女109例，平均年齡（42±5）歲；將2012年1月至12月來我院接受治療的256例腫瘤患者作為試驗組，男142例，女114例，平均年齡（41±5）歲。腫瘤類型主要包括肝癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、結腸癌等。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。
1.2方法
對照組患者在傳統藥物管理模式下進行治療。試驗組患者采用藥劑科規范抗腫瘤藥物安全管理模式：①藥劑科人員要轉變觀念，提高對藥物安全管理的認識，端正工作態度；②加強崗前培訓，定期考核，合格方可上崗；③成立藥師專項工作組，負責審核醫生的處方和醫囑單；經常與醫生溝通藥物不良反應和治療效果，及時調整給藥方案；④與患者家屬詳細講解抗腫瘤藥物合理使用的基本知識以及可能發生的不良反應，減少家屬的恐慌情緒；幫助患者及家屬建立正確安全的用藥習慣；⑤建立患者信息檔案，詳實記錄患者情況和處方情況。
1.3觀察指標
根據《抗腫瘤藥物臨床應用指導原則》和抗腫瘤藥品使用說明書制訂抗腫瘤藥物使用調查分析表。對兩組患者的病例報告書進行統計分析，內容主要包括不良反應情況、住院時間、治療費用、用藥種類。
1.4統計學分析
所有數據采用SPSS10.0統計軟件進行處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。
2結果
2.1藥物治療情況比較
經統計分析，對照組和試驗組患者在平均住院時間、治療費用、用藥種類方面比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。
2.2不良反應比較
對照組患者不良反應發生率為50.4%（119/236），試驗組患者不良反應發生率為35.5%（91/256）；兩組患者不良反應發生率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。
3討論
3.1抗腫瘤藥物安全管理的必要性
調查發現，抗癌藥物的使用存在諸多問題。如藥物適應證和藥理機制尚未完全明確；此外，醫生對于藥物本身的了解有限，尤其是作用機制、藥物間的相互作用，在用藥過程中易出現偏差；醫生在用藥中還容易出現超說明書劑量用藥，或用藥時間過長等問題。而在實施藥劑科規范抗腫瘤藥物安全管理后，則可以明顯提高治療效果，減少過量用藥和不良反應發生，并減少住院時間以及住院費用，充分說明了抗腫瘤藥物安全管理的必要性。
3.2加強抗腫瘤藥物的安全管理
3.2.1加強學習與培訓
制作抗腫瘤藥物說明書手冊，內容包括藥物名稱、溶媒、給藥途徑、配伍禁忌、常見不良反應以及常見緊急處理措施等，定期組織學習，夯實理論基礎。主動學習，掌握抗癌藥物前沿動態，研究新藥的適應證和作用機制。對抗癌藥物使用后的不良反應進行跟蹤調查、監測和評價。
3.2.2加強對醫生處方的審核
注重對抗腫瘤藥物溶媒的審核。溶媒影響藥品成分和不良反應的變化。要加強對聯合用藥、給藥順序合理性的審核。合理的用藥順序可促進藥物的協同作用，事半功倍；反之則可能導致嚴重的不良反應。如順鉑和紫杉醇的聯用，需先給予紫杉醇，后使用順鉑，否則會產生嚴重的骨髓抑制。
3.2.3嚴格控制抗腫瘤藥物的調配
要保證抗腫瘤藥物調配劑量的準確性，很多藥物的治療窗小，劑量較大的波動易導致不良反應或者治療效果的減弱；控制藥物的調配時間和儲存方式，尤其對于見光易分解、不穩定的藥物。注意藥物調配時的規范操作。
3.2.4加強對患者給藥過程的臨床監測
對患者使用抗腫瘤藥物后，尤其是不良反應不明確的藥物，要展開臨床監測，對其治療狀況和不良反應情況要實時并準確記錄，必要時還可對血藥濃度進行檢測，并及時總結和反饋。
3.2.5增加藥師與醫生的溝通交流
定期開展和臨床醫生的學術交流，將所了解到的最前沿抗腫瘤藥物信息和藥物的適應證進行分享；與臨床醫師多溝通處方的審核情況，以便及時糾正醫師的不良用藥習慣，找到最佳的用藥方案；及時與醫師反饋患者的體質、精神狀況、不良反應等，并給予可行的參考意見，以提高治療效果。
設施設備根據產品生產工藝和生產需求提出用戶需求（URS）完成設備的設計、選型、安裝后，即可開始進行設備的確認，包括安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）和性能確認（PQ）。在確認過程中重點需要考慮對產品無菌性的影響。對于空調系統，需要確保潔凈區的級別滿足設計和工藝要求：（1）通過監測潔凈區內靜態和動態的懸浮粒子數量和自凈時間來確認潔凈區的級別，潔凈區的級別的動態確認可在無菌工藝模擬試驗期間進行；（2）通過監測潔凈區的微生物數來確認空間消毒效果是否能夠達到要求，可通過微生物挑戰試驗判定，通常要求消毒前后微生物數能夠下降3個對數，微生物指示劑的放置位置應為經過評估的可能的消毒死角；（3）通過煙霧測試來確認潔凈區內氣流走向，如有壓力差的相鄰房間可通過觀察房門處氣流走向判定，層流區域煙霧測試氣流不能出現紊亂，且煙霧測試最好錄制視頻為證。對于注射用水系統，需要確認注射用水進入無菌設備前經過除菌過濾器過濾，且除菌過濾器與無菌設備的連接管道距離應盡可能短，以保證滅菌時溫度能夠達到滅菌要求。注射用水系統要嚴格控制微生物和內毒素，在確認時進行檢測。注射用水系統的定期消毒效果也要進行確認。對于純蒸汽系統，考慮該系統主要用于滅菌加熱，與直接接觸產品的設備接觸，其溫度和飽和度很重要。在確認管路時，要考慮管路初始加熱時產生的冷凝水對滅菌效果的影響。在管路最低點考慮設計排水閥排放產生的冷凝水，保證加熱溫度和純蒸汽的飽和度。對于其他公共系統，如壓縮空氣系統、氮氣系統，若該系統與產品直接接觸，都需要對微生物和微粒進行控制，要求能夠與產品所處環境的微生物和微粒要求一致，并進行確認和定期監控。對于無菌生產設備，必須在確認時考慮設備的清潔和滅菌。若采用在線清潔的方式，應對確認清潔溶劑能否對設備全覆蓋，如采用噴淋的方式清潔，要確認噴淋溶劑能夠覆蓋設備的所有表面，效果確認可采用核黃素試驗，并對覆蓋的效果進行拍照保存。設備的滅菌工藝必須經過驗證，并在驗證時進行挑戰，即對設備和管路進行評估，確定可能的滅菌死角，通過在死角放置微生物指示劑進行挑戰，要求微生物至少下降6個對數水平。若采用除菌過濾器過濾料液，在選擇過濾器型號后，要進行過濾器驗證，如料液的兼容性確認、微生物挑戰試驗和完整性試驗。該項驗證工作通常由過濾器供應商完成，生產企業向其提供生產的工藝參數，包括料液的過濾量、過濾溫度、過濾壓力、過濾時間以及滅菌參數等。過濾器驗證合格后，不能更換過濾器型號，否則要重新確認。若生產工藝參數改變影響過濾器過濾效果時，要重新進行過濾器驗證。過濾器驗證的結果，如完整性測試參數等結果作為后期工藝驗證參考。對設備設施的確認結束后，驗證部門要輸出對日常操作的指導參數，如清洗、滅菌、消毒等過程的參數，作為日常操作的程序起草的依據。設備設施的運行、清潔、滅菌和維護保養都要建立標準操作規程并設計相應的記錄，對相關的操作人員和管理人員培訓，確保設備設施正常運行并得到適當的維護，減少故障的發生。
二、人員的培訓與資質確認階段
所有人員，包括生產操作人員、設備維護保養人員、過程監控QC人員和QA人員、現場管理人員均需要接受GMP基礎知識、崗位職責、崗位操作規程等培訓，并經過考核合格。考核可以采用現場操作模擬、培訓現場提問交流、書面考核等方式進行，培訓均需要有記錄，并對培訓效果進行確認。人員考核合格后方能上崗。對于潔凈區操作人員，需要定期接受微生物基礎知識培訓，能夠具備識別并避免微生物污染的意識，并能夠理解操作流程設計的原因，即采用該操作可以最大限度減少操作污染。對于進入A、B級潔凈區的操作和管理人員，還需要對人員進行更衣培訓，確保人員在更換無菌潔凈服的過程中不會污染無菌潔凈服的表面。無菌潔凈服的更衣培訓通常需每人重復三次，如每天一次，每次更衣結束后，對潔凈服易污染區域進行采樣，采樣位置可包括額頭、口罩、手肘、胸口、膝蓋以及手套等。采樣采用接觸碟接觸采樣，要求表面菌的監測結果能夠滿足相應級別的微生物要求，如從事B級潔凈區工作的人員表面微生物應不超過5CFU/25cm2。人員更衣確認考核合格后，還必須接受無菌操作要求培訓并至少參加一批無菌工藝模擬試驗，在試驗中對其行動進行觀察，評估其操作的規范性。操作和管理人員在以上考核和評估均合格后，則可完成其資質確認，應由質量部門進行評估后發放資質證書。質量管理部組織定期（如每年一次）對人員進行資質再確認。
三、物料的準備階段
在生產前，需要根據項目生產計劃安排從合格供應商處采購合格的足量的原材料，做好生產的準備。關鍵原材料的供應商需進行資質評估，作為合格供應商管理，并建立原材料的質量標準和檢驗規程。對于液體物料，如精制溶劑在進入無菌設備前要經過除菌過濾，除菌過濾器與溶劑的兼容性等也要經過驗證，溶劑的微生物負荷和內毒素情況要進出考察。對于固體物料，控制微生物負荷和內毒素也是必要的，可通過與供應商簽署質量協議的方式，要求供應商從生產工藝上控制物料的微生物負荷和內毒素。若采用活性炭去除溶液中的內毒素，活性炭去除內毒素的效果要經過挑戰，可對生產的料液進行取樣，加入定量的內毒素后，用與生產使用同比例的活性炭處理料液，過濾后檢測濾液的內毒素，并通過比較活性炭處理前后料液的內毒素水平來判定活性炭去除內毒素的效果。
四、生產工藝的試產階段
在設備設施確認和人員培訓之后，建議根據產品生產工藝進行至少一批的試生產。試生產的主要目的是對產品生產工藝和設備的匹配性進行最后的確認，并有助于操作人員熟悉工藝和無菌操作。在試產過程中，需要收集無菌操作的最長操作時限，可能發生的干擾操作等。若發現操作或參數設置不合理，需制定措施進行改進，以確保無菌工藝模擬試驗和生產工藝驗證的成功。試產通常要建立試產方案和試產記錄，預先確定試產中要收集的數據和異常情況，并最終形成試產報告，確認工藝和操作的可行性。試產中出現的異常也要進行調查并確定是否是工藝原因導致，并根據調查結果采取措施，如有必要，增加試產批次。若試產后，產品的生產工藝無需調整，則經過評估后可在客戶接受的情況下作為研發樣品提供，通常不作為常規商業化銷售；若試產后工藝有變更，則通常不作銷售。
五、無菌工藝模擬試驗階段
試產結束對設備進行清洗后，可進行無菌工藝模擬試驗。若產品具備抑菌性，如抗生素類產品，則需對設備進行徹底的清潔后，方能進行無菌工藝模擬試驗，否則會影響模擬試驗結果。無菌工藝模擬試驗通常是指使用合適的空白物料或微生物生長培養基，運用與無菌物料生產方法相接近的方法評估無菌工藝。[1]根據產品的生產工藝選擇適當的模擬介質、調整影響微生物生長的工藝參數（如低溫、高溫、真空、充氮等）進行工藝模擬試驗，并對模擬試驗產生的樣品進行全培養。根據培養結果判定采用當前的生產工藝和設備能夠生產出無菌原料藥。無菌工藝模擬試驗首次通常至少進行3批，并涵蓋所有生產操作人員。針對模擬試驗介質的性質，制定設備的清潔規程，并對清潔效果進行確認。無菌工藝模擬試驗結束后，需對設備進行取樣檢測確認模擬介質的清潔效果滿足轉產生產的要求。也可采用清潔驗證的方式，確認模擬介質的清潔效果，且能夠穩定有效的清洗模擬介質。
六、生產工藝驗證和清潔驗證階段
無菌原料藥生產線無菌工藝模擬試驗結束并完成清洗后，確定無菌工藝模擬試驗合格，即可開始工藝驗證。工藝驗證應關注影響產品無菌性的方面，包括產品暴露方面以及額外的操作。工藝驗證至少應進行三批，而清洗驗證至少應檢測三次的清洗效果。在進行工藝驗證生產批的生產時，若采用除菌過濾的方式，應增加對除菌過濾料液微生物負荷和內毒素水平進行監測。單位過濾器過濾面積微生物負荷和過濾的料液量不能超過過濾器驗證時微生物挑戰的量。而內毒素在后續的生產過程中是不能去除的，需嚴格控制內毒素水平，通常應不超過注射用水的內毒素要求。在設備清潔驗證時，也要對微生物和內毒素水平進行監測，通常也不能超過注射用水的微生物和內毒素水平。在進行清潔驗證時，要挑戰設備使用后至清洗的時間，確保設備放置規定的時間后，清潔效果能夠滿足要求。該設備使用后至清洗的時間在日常生產中要遵守，并形成書面操作規程。工藝驗證和清潔驗證均需形成方案和報告，并保留生產和清潔的原始記錄。工藝驗證報告應評估工藝過程參數控制的合理性以及產品的質量。清潔驗證報告應評估清洗方法對殘留物的控制、微生物和內毒素的控制情況。
七、產品的取樣和穩定性研究階段
1.1藥物臨床試驗信息化管理系統的建立
藥物臨床試驗信息化管理系統(簡稱系統)是一款基于網絡操作的規范化、集成化的項目綜合數據管理平臺，主要包括項目管理、受試者管理、質量控制、藥物管理、AE/SAE(AdverseEvent/SeriousAdverseEvent)管理、經費管理和系統管理等模塊。
1.2系統的應用
系統采用用戶權限管理的模式，實現用戶與權限的邏輯分離。系統管理員可根據機構的實際情況對用戶的權限進行個性化設置，以解決試驗中用戶多樣化和不定性(工作變遷等)問題，實現系統的通用性。系統支持不同IP地址的訪問，可為機構辦人員、研究者、申辦者、合同研究組織(contractresearchorganization，CRO)等用戶提供經授權后的安全訪問服務，防止數據的擴散，保障了數據的安全性、真實性、完整性，解決臨床試驗中普遍遇到的協調困難、管理混亂、信息封閉和決策遲滯等問題，實現全面規范化、信息化管理。
2結果
2.1項目申報與基本信息填寫
申辦方/CRO在系統中申報項目時填寫試驗相關的信息數據，通過系統的數據共享功能，既可以減少倫理辦公室及機構辦人員重復錄入的工作量，又能有效降低數據多次錄入而發生的錯誤率。申辦方/CRO通過系統可以實時查看到倫理審核的進度，便于后期工作的安排。項目啟動后，申辦方/CRO可以及時、準確地了解項目最新進展情況，將發現的問題在第一時間與研究者進行溝通交流。對臨床試驗項目進行稽查或監查時，與紙質化管理相比較，申辦方/CRO無需翻閱大量資料，即可方便了解到相關信息，提高了工作效率。
2.2項目審核
2.2.1倫理審核
在系統中，倫理秘書可以查看到申辦者填寫的倫理審查申請是否通過項目負責人(principalinvestigator，PI)的審核，以對項目進行倫理審查工作，減少了紙質版傳遞需要的時間，加快了倫理審核速度，提高了工作效率。項目實施中，倫理秘書可以查看到是否有發生SAE、項目中止等情況，以及以上情況是否及時在倫理管理模塊填寫相關的報告，保證了臨床試驗嚴格按照GCP的要求進行。
2.2.2機構審核
機構人員根據申辦方/CRO填寫的項目信息、倫理審核結果和試驗前相關資料遞交等情況，判斷是否可以簽署項目協議，完成項目啟動前的項目審核工作。
2.3項目管理
2.3.1研究者
根據GCP法規的要求，只有符合條件的專業人員才可以由PI授權為項目研究者。與紙質化管理相比較，研究者在系統各模塊及時補充項目信息使得試驗數據得到實時更新，保證項目所有參與者可以及時了解受試者入組情況、AE/SAE、合并用藥等項目的實時動向，避免了紙質化數據管理中出現的項目協調困難、管理混亂等情況，保證了項目完成的進度和質量。項目方案、病例報告表(casereportform，CRF)和知情同意書等變更版本在系統中及時錄入的管理，可以讓研究者一目了然地知道是否有最新版本的相關資料。研究者及時掌握其中變化的內容，可以避免違背方案或病人簽署錯誤版本知情同意書等情況的發生。
2.3.2質控員
質控員的工作內容包括核查方案執行的符合率、知情同意書簽署是否規范、藥物使用和受試者入組等。根據系統管理權限中的項目人員分配設置，質控員可以查看到機構對本科室的每月質控安排，并能較快捷地查看到需要質控的內容，較快的完成質控表。與紙質化管理相比較，質控員不再需要翻閱大量資料才能完成每個月的質控安排，提高了工作效率。根據系統中設置的電子簽名功能，質控員在完成質控表格后采用用戶名和密碼的再次驗證即可實現電子簽名，完成數據的審核。所有質控表都設有打印功能，可以根據需要打印存檔。系統采用具有較好靈活性和通用性的審核管理功能，可以完成需要有多人(質控員、研究者、PI等)逐級審核的質控表。審核過程中，審核人員能夠查看審核的內容但不能對其進行刪改，且只能看到正在審核的對象，確保提交數據的準確性和真實性。質控員查看倫理管理模塊，可以督促研究者將項目受試者發生的SAE按照CFDA的規定及時上報給申辦方、CFDA、倫理委員會等部門。
2.3.3藥物管理員
藥物管理員由符合GCP要求的醫生或護士承擔，并由PI授權。試驗中，藥物管理員要定時抽查試驗用藥物的情況以保證存儲環境等符合GCP要求。根據研究者在系統受試者管理模塊中已經輸入的藥物發放和回收數據，藥物管理員填寫試驗用藥物質控表時，只需要選擇藥物名稱和批號即可自動生成藥物接受、使用、剩余和回收數量，從而快速完成質控表，有效減少藥物管理員清點藥物的工作量和出錯率，提高工作效率。另外，藥物管理員應當注意系統中的藥物有效期和剩余藥物數量，要求在藥物到期前一個月或剩余藥物量不足一個月使用時，應及時通知機構人員或臨床監查員(clinicalre-searchassociate，CRA)準備提供新的藥物，以確保藥物的質量和數量，從而保證受試者用藥的有效與安全性。
2.3.4機構辦人員
項目管理中，機構辦人員涉及到多個方面，包括項目信息、受試者管理、質控工作、項目結題、人員管理、藥物管理、標準操作規程(standardoperatingprocedure，SOP)管理、檔案管理和經費管理等。利用計算機網絡和數據庫技術，改變傳統的手工、分散管理的模式，可以有效實現資料的信息化控制和調配，優化臨床試驗的機構工作流程。機構辦人員可以及時查看到項目的受試者入組情況，以確認受試者的安全和權益是否得到保障。在系統的試驗藥物管理模塊可以查看試驗用藥物的接受、發放和回收情況，但藥物的發放和回收只能夠查看，不可以做隨意修改，保證了藥物的規范化管理。在AE/SAE管理、人員管理、經費管理、檔案管理和信息通知等模塊，機構辦人員可以快捷地查看到需要查詢的信息，極大的提高了工作效率。以上模塊都設有查詢統計功能，可以對需要的數據進行篩選進行制表、制圖，從而完成對試驗項目中的相關數據的匯總和統計。
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