時間：2023-03-14 15:16:45
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????? 當你寫辭職信時候，既要估計別人的面子，又要表達出自己的想法。這是不是令你挺為難呢？
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1、填寫需要知會的上司
辭職的對象通常是直接上司或公司的人力資源部，所以，辭職信開頭稱呼要寫接收人及職務。如尊敬的李經理，等。
2、清楚寫出辭職的理由
雖然這是一個機會，可以吐露你的真實想法，你可以把對企業、對直接上司的不滿一吐為快，但實踐證明，這樣做的結果可能會使你一時的心情舒暢，但對緊接著的工作交接和未來在行業內口碑都是不利的。所以，離職的理由通常要寫成客觀原因，如搬家、結婚、脫產進修等等。記住，你辭職或跳槽是為了更好的職業發展，而不是為了報復誰。
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這也是禮貌的一部分。辭職信可以是打印的，但簽名一定要手簽，這才是有法律效力的辭職信。
范文：
尊敬的李經理（或公司人事部）：
您好！我很遺憾自己在這個時候向公司正式提出辭職。
我來公司也快一年了，也很榮幸自己成為XX公司的一員。在公司工作一年中，我學到了很多知識與技能，公司的經營狀況也處于良好的態勢。非常感激公司給予了我在這樣的良好環境中，工作和學習的機會。
但是我因為個人原因需要辭職，因我新購房屋在城南，到公司的距離超過15公里，每天往返公司的時間超過3個小時，這對我的工作已造成不良影響，（離職原因也可以寫成：因本人身體的緣故，需回家調養，希望不要因為我的個人原因，影響了工作的進展。）因此，我不得不忍痛離開熱愛的崗位。
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望領導批準我的申請，并請協助辦理相關離職手續。
祝您身體健康，事業順心。并祝公司以后事業蓬勃發展。
申請人：
[關鍵詞] 阿爾茨海默病；非治療藥物；新靶點；預防
[中圖分類號] R749.16 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2014）02（c）-0162-05
Research progress for non- treatment drug and new targets in Alzheimer disease
HE Ying WANG Chao WANG Decai
Harbin Medical University， Heilongjiang Province， Harbin 150086， China
[Abstract] With the development of Chinese population aging， Alzheimer disease has become the fourth largest causes of death in the elderly. Pathogenic factors and pathogenesis of Alzheimer disease is not yet clear， Pathogenesis is based on theories of β-amyloid （Aβ） deposition， tau hyperphosphorylation and neuronal degeneration and death and others. Most studies on AD focus on the treatment of the disease， especially for drug targets. However， because of the complexity and diversity of the cause， with further research， drug targets are constantly new discoveries. In this paper， the progress of non-treatment drug and new targets for Alzheimer disease resistance are reviewed.
[Key words] Alzheimer disease； Non- treatment drug； New target； Prevent
阿爾茨海默病（Alzheimer disease）――發病率最高的神經退行性疾病，發現并定義于1907年。隨著人口老齡化，我國的阿爾茨海默病患者達到600萬～1000萬人，其中60歲及以上患病率為4.2%。阿爾茨海默病的發病原因尚未明確，許多因素可引發此病，如遺傳、免疫、環境等。阿爾茨海默病的主要病理改變有出現老年斑、神經元纖維纏結和基底前腦膽堿能神經元丟失；其發病機制也眾說紛紜，以抗β-淀粉樣肽（β-amyloid，Aβ）沉積、tau蛋白過度磷酸化和神經元變性死亡等學說為主。目前治療阿爾茨海默病的藥物寥寥無幾，批準上市的僅有5種。這些藥物主要是通過增強中樞神經系統的調節活動、減輕各種癥狀、延緩癡呆等途徑發揮治療作用。因此，近年來對阿爾茨海默病的非治療藥物及新靶點研究備受關注，試圖找出行之有效的治療藥物。本文主要就抗阿爾茨海默病的非治療藥物的種類、產生效果的可能機制及治療新靶點等方面進行綜述。
1 非專治阿爾茨海默病藥物的應用
1.1 專治糖尿病藥物的應用
阿爾茨海默病患者多數可發生糖尿病并發癥。阿爾茨海默病患者中，糖尿病的臨床確診率高于一般人群[1]。隨年齡增長，糖尿病患者出現記憶障礙的風險比非糖尿病患者高約2倍[2]。早期糖尿病患者并發阿爾茨海默病的風險率也呈升高趨勢。抗胰島素抵抗藥物――羅格列酮，能夠改善阿爾茨海默病模型小鼠的學習和記憶能力[3]。該藥物對阿爾茨海默病患者的治療作用正在進一步驗證。二甲雙胍可激活非典型蛋白激酶C-CREB結合蛋白（aPKC-CBP）通路，進而促進人類或嚙齒類動物的神經發生以及與海馬有關的空間記憶的形成，而二甲雙胍能否成為治療神經系統疾病的藥物目前正在進一步研究中[4]。通過改進給藥方式和藥物易獲取性，改善了阿爾茨海默病患者的認知能力，如鼻腔噴霧給予胰島素（intranasal insulin）和皮下注射生長激素釋放激素（GHRH）[5]。
1.2 控制血管疾病類藥物
心臟病可能與輕度認知障礙性疾病相關，女性心臟病患者更為明顯[6]。輕度認知障礙包括語言、思考和判斷的障礙。控制血管疾病可降低阿爾茨海默病的發病風險，有研究指出[7]，在過去的15年里，研究人員已經發現了血管疾病與阿爾茨海默病的發病風險增加之間的關聯，血管疾病可以影響腦的血流量，為阿爾茨海默病發病提供條件。早期治療高血壓或可降低阿爾茨海默病發病風險并緩和疾病發展。Hajjar等[8]研究認為，ARBs能夠降低血壓，同時也可改善老年人的早期認知功能障礙。這是關于ARBs能夠改善認知功能障礙的首例研究。
1.3 丙種球蛋白
通過靜脈給予丙種球蛋白（Gammagard，Baxter），可以長期穩定阿爾茨海默病患者的病情。該結論源自于對阿爾茨海默病患者的認知、記憶、日常功能和情緒等多個方面的觀察[9]。
1.4 激素
通過激素不同的給藥時機可以控制阿爾茨海默病風險[10]。通過對1768名能夠確切提供1995～2006年絕經信息和激素治療使用情況的女性，共176名女性在隨訪期間發生阿爾茨海默病。統計結果顯示，凡在絕經5年內使用任何類型激素的女性，患阿爾茨海默病風險均降低30%，連續使用10年以上，該風險降低更顯著。絕經超過5年才開始使用激素的女性則患阿爾茨海默病風險未見降低。
1.5 治療銀屑病類藥物
小鼠試驗顯示，在給予類似藥物之后，能夠改善小鼠的短期記憶[11]，破壞腦細胞的蛋白質也呈減少趨勢。有研究者以免疫系統中兩個成分作為靶點，這兩種成分能夠使小鼠產生炎性反應，并可發展為阿爾茨海默病，給小鼠注射特異性抗體，每周2次。結果顯示，β-淀粉樣斑塊減少31%。針對于同一系統靶向作用的藥物已經進入臨床研究階段，但尚未在阿爾茨海默病患者中開展試驗。
2 阿爾茨海默病非治療藥物的作用新靶點
2.1 抗β-淀粉樣肽
阿爾茨海默病主要病理改變之一是老年斑，是由Aβ在細胞外過度沉積形成的。目前認為Aβ是阿爾茨海默病患者腦中的主要毒性物質，根治阿爾茨海默病的重點就在于如何減少腦中Aβ的總量。
Aβ是由海馬內淀粉樣蛋白前體（APP）裂解產生。淀粉樣蛋白前體是一種跨膜蛋白， 其裂解途徑之一是β分泌酶途徑。β分泌酶裂解APP產生一個大的可溶性的sAPPβ片段和一個小的C99片段，Aβ42是形成淀粉樣斑塊的主要成分，因其疏水性，更易于聚集形成淀粉樣蛋白[12]。腦內Aβ的主要降解酶是腦啡肽酶和胰島素降解酶[13]。正常情況下，Aβ能夠維持生成-降解的動態平衡，如果生成大于降解則多余的Aβ發生聚集和沉淀，形成阿爾茨海默病[14]。阿爾茨海默病患者腦啡肽酶和胰島素降解酶的表達水平較正常人低，因而提高腦啡肽酶和胰島素降解酶的活性可以促進Aβ的降解，減少腦內聚集的Aβ。載脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）可同時增強小膠質細胞內腦啡肽酶活性和細胞外胰島素降解酶活性。激活肝X受體（liver X receptors，LXRs），增加ApoE表達量，可使Aβ降解速度顯著提高。LXRs激動劑GW3965可以顯著減少Tg2576小鼠腦內Aβ聚集，改善記憶功能[15]。
2.2 基因水平
徐明明等[16]應用PCR-限制性片段長度多態性技術，病例-對照的關聯分析方法，對NEP基因rs3736187位點進行基因型和等位基因頻率分析。NEP基因型頻率和等位基因頻率分布，MCI組與對照組間差異顯著（P < 0.05），T等位基因攜帶者出現MCI的危險性高于C等位基因攜帶者（OR = 2.212，P < 0.05），男性之間和女性之間差異不明顯，女性MCI組與對照組間等位基因頻率分布差異顯著（P < 0.05）。研究認為NEP基因的T等位基因可能是輕度認知功能障礙MCI的危險因素之一，在女性MCI的發病中可能起重要作用。
載脂蛋白E（apoE）的ε4等位基因已被認為是引起阿爾茨海默病的主要遺傳因素，而擁有ε2/ε2或者ε3/ε3基因型的個體則鮮有阿爾茨海默病發病。apoE有兩個結構域，apoE4的兩個結構域之間的相互作用比其他亞型更為緊密，以至apoE4能夠引發許多病理反應。如果有一種化合物能夠解開apoE4兩個結構域間的相互作用，并引導apoE形成一個對人體更為有利的結構，則有可能從基因層面上徹底根治阿爾茨海默病[17]。
2.3 血脂代謝
流行病學研究發現，阿爾茨海默病患者血漿中的總膽固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油均高于正常水平，而高密度脂蛋白則低于正常水平[18]。但也有研究者認為只有在中年時的總膽固醇升高才是誘發阿爾茨海默病的一個危險因素[19]。羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（他汀類）能通過降低血漿和腦脊液中膽固醇的水平減少Aβ的總量。Kurata等[20]發現阿伐他汀和匹伐他汀給藥5個月后，均能有效地減少阿爾茨海默病模型小鼠的老年斑形成，減輕腦中的炎癥反應，有效預防阿爾茨海默病發病。另一項調查研究發現，他汀類對阿爾茨海默病患者認知功能的調控具有雙向作用，初期給予他汀類藥物治療能夠有利于患者認知功能的恢復，即使在停藥后仍然存在此作用，但停藥后再次給予他汀類藥物則會加重其認知功能的損傷。使用三酰甘油可明顯降低小鼠的學習和記憶功能，損傷其神經細胞的長時程記憶，相反地，給予DHA則能改善阿爾茨海默病模型小鼠的認知功能，減輕脂質過氧化損傷。同時，DHA還阻斷了Aβ引起的tau蛋白磷酸化[21]。血漿Aβ會與三酰甘油富集的脂蛋白結合，如乳糜顆粒、極低密度脂蛋白和中密度脂蛋白。部分阿爾茨海默病患者雖然血脂水平正常，但存在餐后脂蛋白穩態失衡現象，這正是導致他們血漿Aβ增多的關鍵因素。
2.4 受體
2.4.1 GABA受體 研究發現阿爾茨海默病患者額顳皮層中GABA水平、GABA攝取部位和GABA（A）受體都明顯低于正常水平。通過細微精神狀態檢查（mini-mental state examination，MMSE），發現阿爾茨海默病患者死前血漿中GABA水平的降低與意識狀態無關，但是ChAT/GABA的比值與意識狀態密切相關。在膽堿能感受器匱乏區域，通過降低GABA水平有可能促進乙酰膽堿的攝入。依他唑酯[選擇性GABA（A）受體調節劑]可通過激活GABA（A）受體，調節α-分泌酶活性，增加有益的可溶性APP小片段，減少Aβ沉積，達到抗Aβ引起的神經損傷。由此發現，抑制或激活GABA受體在某些特定情況下都能對阿爾茨海默病發揮治療作用。
2.4.2 煙堿受體 研究發現煙堿受體在人類發育和神經突觸可塑性發育中發揮重要作用，煙堿受體功能的下降或改變會引發神經功能障礙，如癲癇、帕金森病、阿爾茨海默病等[22]。Varenicline是迄今為止第二種獲FDA認可的非尼古丁戒煙藥物，也是一種選擇性的α4β2n AChR部分激動劑，它可以治療尼古丁成癮癥，也能提高患者的認知和學習能力。RNA干擾技術可用于減少α7亞型表達的SH-SY57細胞的存活率，使其明顯低于激動此受體亞型的細胞，因此認為α7亞型對阿爾茨海默病的病理改變具有保護作用。此亞型的表達廣泛分布于中樞神經系統和周邊神經系統，及某些非神經區域，能與Aβ相互作用。
2.4.3 5-HT受體 5-HT受體是一類G蛋白耦聯受體，能介導中樞神經系統的多種生理效應。動物模型研究顯示激活5-HT4受體能提高記憶功能，說明5-HT4受體激動劑可能對意識障礙疾病有益[23]。最近的研究還發現選擇性5-HT4受體部分激動劑RS67333能通過增加轉基因小鼠原代神經元sAPPα的分泌，進而抑制Aβ的產生。最新的數據還表明5-HT1A受體也涉及動物的意識過程，體內外藥理學試驗結果均提示新型的5-HT1A受體拮抗劑可用于治療意識功能障礙。
2.5 DHA和NPD1
二十二碳六烯酸（DHA）是哺乳動物新皮層和視網膜色素上皮磷脂酰絲氨酸的主要組成成分，是神經細胞存活的必需因子，已有研究確實DHA作為阿爾茨海默病患者的生物標志物，在阿爾茨海默病的發病過程中DHA的改變可能反映了機體代謝的改變[24]。在細胞模型和動物模型上，外源性DHA能減少Aβ的生成，并中和Aβ的神經毒性。DHA主要通過生成一個立體特異性的DHA衍生物――NPD1來實現其神經保護作用。NPD1可介導抗凋亡基因和神經保護基因的表達，下調Aβ的生成，并通過調控內源性抗炎信號，提高阿爾茨海默病患者腦中神經細胞的存活率[25]。
2.6 微管相關蛋白tau
有假說認為tau蛋白的翻譯后修飾過程可能與阿爾茨海默病相關，而且阿爾茨海默病的一個典型病理改變是tau蛋白的過度磷酸化，這預示著tau蛋白激酶抑制劑可作為一種新的阿爾茨海默病治療藥物[26]。鋰能夠抑制tau蛋白的磷酸化，在動物模型上的應用提示其良好的療效[27]。tau蛋白的磷酸化有多種激酶參與，不能確定真正導致了阿爾茨海默病的病理改變的磷酸化過程，這就限制了tau蛋白激酶抑制劑的進一步應用。其他針對tau蛋白靶點的治療方法還包括直接阻滯其聚集，或抑制其被caspase水解。過度磷酸化的tau蛋白會從微管上解離下來，并降低微管的穩定性，因此，可能通過研制微管穩定劑治療阿爾茨海默病。
2.7 減少毒物總量
另一種針對apoE、tau蛋白和APP的治療方案是在不靶向于特異的翻譯后修飾的情況下，減少它們的總量[28]。因為APP或tau蛋白的輕度過表達都會增加阿爾茨海默病發病的危險性，理論上可能通過降低這些神經毒物在神經細胞中的總濃度以降低阿爾茨海默病的發病率。同時，基因敲除技術發現，完全除去這些蛋白，不會影響動物的正常生活。具體療效仍需進一步研究。
2.8 氧化應激
有研究人員認為Aβ導致的氧自由基代謝紊亂是氧化應激與阿爾茨海默病患者腦細胞死亡之間的耦聯因子，因此抗氧化劑和自由基清除劑有可能減緩阿爾茨海默病的病變進程[25]。動物實驗發現，咖喱粉中的姜黃素的抗氧化和抗炎作用，能協助免疫系統清除阿爾茨海默病患者腦中形成的Aβ沉淀，對阿爾茨海默病也有較好的療效[29]。也可以通過提高機體防御自由基能力，改變內源性抗氧化酶結構，增強其穿透細胞膜的能力。
3 非藥物治療阿爾茨海默病的干預
健康的生活、飲食、體力和腦力鍛煉、戒煙、禁酒，均可降低老年阿爾茨海默病的患病風險[29]。除以上幾個方面外，與阿爾茨海默病風險相關的生活方式還包括社會互動[30]。
3.1 餐飲
健康餐飲有助于降低罹患阿爾茨海默病的風險。堅持攝入以蔬菜、水果、堅果、魚肉和禽肉等的人，罹患阿爾茨海默病的風險較低[31]。這是由于這些食物富含有助于降低阿爾茨海默病的患病風險的維生素、葉酸等營養成分。
3.2 運動
阻力訓練可改善老年女性認知功能障礙及可塑性。運動干預是通過阻力訓練治療輕度認知障礙的一個重要窗口。運動訓練是一項有益的干預措施，但并非所有類型的訓練都能達到治療效果。運動可預防阿爾茨海默病患者記憶減退[32]。
3.3 戒煙、禁酒
晚年酗酒可以導致認知能力下降。輕、中度飲酒對健康有益。第三軍醫大學第三附屬醫院和野戰外科研究所神經內科的研究人員觀察到，吸煙對阿爾茨海默病大鼠認知功能和海馬神經元病理變化的影響，指出：阿爾茨海默病大鼠吸煙后，加重認知功能損害和海馬神經元的損傷，膠質細胞變性更明顯[33-34]。吸煙過多的中年人罹患老年阿爾茨海默病的比例居高[35]。
3.4 保證睡眠質量
有研究表明，睡眠質量和多少能夠影響認知功能，睡眠過多或過少均能夠導致認知功能下降[33]。
3.5 非藥物治療六步法
約翰?霍普金斯大學的Gitlin等[36]提出了阿爾茨海默病非藥物治療六步法。包含以下內容：①行為篩查和采取預防措施；②描述外在表現的行為；③確定潛在的病因；④制定治療計劃；⑤確定非藥物策略的有效性；⑥確定是否出現新的行為癥狀。
阿爾茨海默病的治療是一個復雜的過程，目前針對阿爾茨海默病病理變化過程中機體生理生化指標乃至基因水平的變化規律正在開展大量的研究，由此研制的多種治療藥物也已進入各期臨床試驗階段，能夠通過認可的臨床效果好的藥物尚屈指可數。阿爾茨海默病的治療需要多種不同作用類型的藥[37]，大量的研究工作還需要更多的學者和研究人員參與其中，期待早日解除阿爾茨海默病病患的困擾。
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很遺憾在這個時候向xx正式提出辭職，或許我還不是正式職工，不需要寫這封辭職信。當您看到這封信時我大概也不在這里上班了。
來到xx也快兩個月了，開始感覺xx的氣氛就和一個大家庭一樣，大家相處得融洽和睦。在這里有過歡笑，有過收獲，當然也有過痛苦。雖然多少有些不快，不過在這里至少還是學了一些東西。
在這一個多月的工作中，我確實學習到了不少東西。然而工作上的毫無成就感總讓自己彷徨。我開始了思索，認真地思考。思考的結果連自己都感到驚訝——或許自己并不適合xx這項工作。而且到這里來工作的目的也只是讓自己這一段時間有些事可以做，可以賺一些錢，也沒有想過要在這里發展。因為當初連應聘我都不知道，還是一個朋友給我投的資料，也就稀里糊涂地來到了這里。一些日子下來，我發現現在處境和自己的目的并不相同。而且我一直以為沒有價值的事情還不如不做，現在看來，這份工作可以歸為這一類了。n多的時間白白浪費掉了。我想，應該換一份工作去嘗試了。
我也很清楚這時候向xx辭職于xx于自己都是一個考驗，xx正值用人之際，不斷有新項目啟動，所有的前續工作在xx上下極力重視下一步步推進。也正是考慮到xx今后在各個項目安排的合理性，本著對xx負責的態度，為了不讓xx因我而造成失誤，我鄭重向xx提出辭職。我也將這幾天的事情給做完。至于剩下的事，留給其它的同事去做吧。
離開xx，離開這些曾經同甘共苦的同事，確實很舍不得，舍不得同事之間的那片真誠和友善。
但是我還是要決定離開了，我懇請xx和領導們原諒我的離開。
祝愿xx蒸蒸日上!
ps:我也學會了利用紙張，用反面打這封辭職信。
此致
敬禮!
辭職人：xx
xx年x月x日
范文二
尊敬的領導：
因為xxxx原因，我將辭去xxx職務。在本單位工作期間，得到了領導和同事們的照顧，
謝謝大家，
祝xxx藥店生意興隆，
領導同事身體健康。
很多人因為個人種種原因以至于無法繼續在目前的崗位上班，那么怎樣的一封辭職信才能讓你更順利的辭職呢?下面就讓小編帶你去看看鋼廠質檢工作個人辭職報告范文6篇，希望能幫助到大家!
鋼廠質檢辭職報告1尊敬的質檢部經理：
您好!
自從我大學畢業就進入了公司從事質檢員工作，到現在已經三年了，在這里我完成了從學生到職員角色的轉變。很感謝公司全體同仁對我工作上的細心指導，生活上的照顧。作為質檢員，我負責公司產品出售前的質量檢查工作，對公司產品合格數的統計工作，產品率的分析工作，協助做好產品質量保證體系的標準，協助做好公司iso9000質量管理標準，可以說這些也是質檢員應該做的。
我辭職的主要理由還是工資問題，我工作三年了，然而我的工資并沒有漲多少，還是保持在二千多的水平，隨著我年齡的增長，又有結婚的打算，如今的收入已經無法滿足我的需要，所以我決定辭職。決定辭職后，我現在除了感謝和抱歉，我已經不能再為公司做什么事了。祝愿公司在今后蒸蒸日上。
此致
敬禮!
辭職人：
20__年__月__日
鋼廠質檢辭職報告2尊敬的領導：
您好!
感謝公司多年來對我的培養關心和照顧，從20__年_月份來到__公司至今，我學到了很多東西，今后無論走向哪里，從事什么，這段經歷都是一筆寶貴的財富，我為在__公司的這段工作經歷而自豪。
而今，由于個人原因提出辭職，望領導批準。
此致
敬禮!
辭職人：__
20__年__月__日
鋼廠質檢辭職報告3尊敬的領導：
您們好!我因為諸多個人原因，經過深刻冷靜的思考后，鄭重的向領導提出辭職請求。
來到公司工作三年了，在這很感謝各位領導的教導和照顧。離開公司，離開曾經一起共事的同事，很舍不得，舍不得領導們的關心和信任，舍不得同事之間的.那片真誠和友善。
祝愿公司在往后的發展中更上一層樓，事業蒸蒸日上!
現正式向公司提出辭呈，希望領導給予批準，衷心感謝!
此致
敬禮!
辭職人：__
20__年__月__日
鋼廠質檢辭職報告4尊敬的質檢部經理：
您好!
真是非常的遺憾在這時向您交上我的辭職報告。至今我已經在工廠質檢部里工作了3年了，我對工廠有著難以割舍的感情。這里是讓我長大的地方。畢業以后的第一站就踏進這里了，從實習生到正式的店員，想想那些還在腦海中回蕩的回憶，有歡樂，有收獲，藥店見證了我的成長。
我們的工廠一直發展著非常的好，真的很感謝工廠給我那么好的環境工作學習。
然而學習是無止境的，我還有很多方面還有不斷的學習，這樣才更有利我的發展。提交這份辭職報告是我深思熟慮之后才做出的決定的，希望領導能批準我，也希望領導能夠諒解!
最后祝愿工廠發展越來越好!
辭職人：__
20__年__月__日
鋼廠質檢辭職報告5尊敬的質檢部經理：
您好!
我因為諸多個人原因，經過深刻冷靜的思考后，鄭重的向工廠提出辭職申請。
由于部門領導對我的能力的信任，使我得以加入質檢部從事質檢工作，并且組織學習來提高個人能力，經過這兩年多在貴廠的工作，使我學到了很多知識、積累了一定的經驗。對此我深懷感激!感謝部門領導給我提供了一個發展舞臺，并且給了我一個能與一群出色員工一起工作的機會，感謝在我們共同工作的這段時間給予我的支持與鼓勵!
我很滿意貴廠的工作環境，但是由于一些個人原因，我不得不向貴廠提出辭職申請。現提前一個月提交辭職申請報告，希望能在__月份正式離職。并在辦完手續后搬離宿舍。
對于由此為貴廠造成的不便，我深感抱歉。但同時也希望貴廠能體恤我的個人實際情況，對我的申請予以考慮并批準。
辭職人：__
20__年__月__日
鋼廠質檢辭職報告6尊敬的項目領導：
你們好!
很慚愧，我辜負了你們的殷切希望，沒能將工作干好，綜其原因有以下幾點：
1、自身素質不高，沒能及時領會領導的意圖。
對親兵和外圍隊伍的界限沒有劃分分明。
2、性格軟弱，沒能理解領導對于工程進度的狂熱，總是自認負責的阻撓工程進度。
但當領導命令一出時，又不敢違背!
3、腿腳太少，沒有分身術，不能同時出現在若干個地方。
讓領導看見!
4、不認命!當工程質量出現問題時，不肯為領導背黑鍋!讓領導難堪。
總上所述，我認為不能再在這個單位為領導惹禍，很認真的提出辭職申請。
此致
敬禮!
騎車去
北京舉辦奧運會的那一年，馬扛扛剛大學畢業參加工作，雖然輾轉過不少地方，但也慶幸自己一直干著喜歡的文字工作。
然而，每天朝九晚五、日復一日的生活，讓他開始思考：除了工作，應該還有其它的事情可干。一次偶然間，他看到論壇里有騎著自行車去這樣的旅行活動，于是開始有意識地留意這方面的事情。
扛扛本愛旅行，在大學期間就曾為了去新疆，在建筑工地足足干了一個月活，也到過九寨溝、深圳等地。但是關于，他卻遲遲沒有出發，朋友問及緣由時，他總是說：“在我心里是一個神圣的地方，過些年，我會以自己認為一種特別的方式抵達！”而騎著自行車走川藏線，就是他認為的一種到達的特別方式。
從2008年下半年，扛扛就開始在網上尋找小伙伴、購買單車、制訂路線……雖然期間因某些事情被耽擱，但他要走的想法從未打消。終于在2011年6月15日，扛扛的夢想之旅正式啟程！
從成都騎車到達拉薩，行程2000多公里，歷時將近一個月。回憶起這段旅程，扛扛說：“我幾度差點放棄，熱、渴以及餓都讓人處于崩潰的邊緣，我只是告訴自己，忍一會、再忍一會，就這么走過來了。”
這段騎行的旅程中，扛扛從一個白皙的青年變成了一個黝黑的小伙，他第一次體驗到什么叫上氣不接下氣的感覺，從折多塘到埡口的20多公里路竟走了4個多小時；當翻越業拉山，過怒江七十二拐，下到怒江江邊時，第一次發現原來騎自行車也會暈；最溫暖的一天是與幾個磕長頭的藏民共過午餐，雖然只是簡單的煮面片與藏茶，但卻很香……不管記憶里的日子多苦多難熬，當已成回憶時留下的只有美好和他訴說時的微笑。
開客棧，走起
2013年7月3日是扛扛在拉薩的客棧開業一周年的紀念日，他這樣寫道：“來拉薩一年了，我喜歡這里，不是因為我的客棧在這里，而是因為這里的安靜，還有這里可以抓住的藍天白云。”
第一次走完川藏線歸來，再次回到北京繼續北漂生活時，扛扛多少有些不適應，他還惦記著在騎行路上和幾位隊友商量開一家客棧的可行性。可能當時大家只是一說，而他卻記在了心里。一次和朋友聊天再次提及，第二天他便遞上辭職信，買張火車票跑到拉薩去考察去了，決定的很倉促，但扛扛似乎已經迫不及待了。
當幾經周折，終于跟房東簽下房子時，那一夜他失眠了，有些興奮，也有一些不安。興奮的是一種新的生活方式即將開始，不安的是開始之后該如何繼續。
面對剛接手的房間，怎么裝修？要準備多少房間？還需要添置什么等等問題接踵而來，而這都需要初來乍到的扛扛親力親為。
為了省些錢，扛扛一個人光著膀子在拉薩的烈日下干了許多個下午，將院子里足有一米深的雜草除凈。之后，他還租了拖拉機，去石材廠拉回邊角料、去山里拉沙、去河邊撿些石子把地縫填上。這些準備工作甚至讓他累得病倒，即便燒到三十九度半，還得一個人堅持去藥店買藥，等體力恢復后又開始新一輪的忙碌。連他自己都感慨：“有時候，人的潛力真的是無限的。”
所謂萬事開頭難，如今扛扛的客棧已有雛形，水電網絡也通了，經營許可證也辦下來，來自五湖四海的朋友也陸續入住，扛扛如釋重負。而他所期待的生活，也正在朝他招手。
淡季去“撒野”
在拉薩開客棧，有比較明顯的淡旺季之分。旺季的時候，扛扛認真做生意，也會幫客人們提供游玩路線，或者直接帶著大隊人馬一起出門；而在淡季，他則渴望滿世界亂竄，用他的一句話來說就是：“我是一個愛折騰的人。”
扛扛有輛摩托車，也是他旅行路上唯一的伙伴。他和這輛摩托車一起到過然烏、林芝、山南、納木措等地，而在這些旅行中，讓他印象最深刻的恐怕就是環游羊卓雍措（羊湖）。
有人說，羊湖之美，冠絕藏南。在第一次走進羊湖時，羊湖那深藍的湖水就讓扛扛震驚不已，他甚至在那里傻傻地看著眼前那一汪碧水直到天近乎全黑下來。也就是那次，環羊湖的想法在他心里扎了根。
環羊湖全程大概300多公里，是一條比較冷門的線路，于是扛扛就自己在地圖上做標識，設計了一條線路。給摩托車加滿油之后，他便帶上帳篷和睡袋出發了。
即便他提前做了不少功課，但也遇到無路可走的時候，反復折回。因當地人漢語水平有限，溝通有難度，于是他就索性跟著路上來往的摩托車走，雖然越走心里越沒底，但好在每次都能回到大路上。
一路上，扛扛走的大多是比較窄的浮土路、石頭路、搓板路，最擔心的就是輪胎出問題，所以每騎一段扛扛就會下來檢查輪胎。當路況特別差時，他寧愿推著走過去，以防萬一。
天黑的時候，他便開始留意路邊的草地，希望找一處能擋風的宿營地。因為10月份的羊湖晚上的風較大，氣溫也比較低。第一夜，他就是在湖邊的一處羊圈里度過的。羊湖的夜極其安靜，滿天的繁星似乎伸手可及，那夜他睡得很香。
在旅程的最后，扛扛還順道去了一趟卡惹拉冰川與乃欽康桑雪山，之后折回浪卡子，一路回到客棧。此行讓他印象最深的，就是從不同的角度看到了各種姿態的羊湖，背景是莽茫雪山，不同大小的島嶼凸立湖中，美麗絕色。如他所說：“雖然爛路讓人很難受，但一路的美景沖淡了勞累，我堅信我會再去！”
馬扛扛
職業：客棧老板
我的時間概念不是很清晰，只記得那時候我是七八歲的樣子。
我家住在嘉陵江邊。高高的防洪堤分隔出兩邊，這邊是渾黃洶涌的江水奔逝，那邊是青黛色的瓦房、石板路的小巷、用吊桶打水的井……走過曲曲折折的小巷可以到我的家，C市一中的教師宿舍，朝向嘉陵江那一面的五樓，有兩個窗戶外的花架上伸出繁茂的綠色，時常有粉嫩的花朵點綴，看到了嗎？那兒就是我的家。
夏天黃昏時分，如果爬到樓頂，趴在圍欄邊上，總是會有微微帶著魚腥味的江風撲到臉上。好舒服好舒服！有時候風大，甚至會覺得耳邊呼呼作響。
但是得小心爸爸上來逮我，他老是說我亂跑愛鬧騰，說我不該一個人趴在樓頂邊上，那兒不安全。
回想起來，爸爸真像個老太太，老是擔心這擔心那。比如說我們一起出門走到樓底下了，他會忽然說：“剛才門關好沒有？我再回去看看。”媽媽在這邊說：“關好了啦！”可是那邊，爸爸已經跑上樓，轉眼看不見了。我抬頭看媽媽，媽媽抿嘴笑著搖頭，拉起我的手，說：“我們先等等爸爸。”“嗯。”我搖著媽媽的手，漫無目的地抬頭望天，直到爸爸下樓來，敲敲我的頭，幽默地發令：“出發！”
我從小就聽大人們說我爸爸是一中最好的數學老師。可是我很少問他數學問題。因為我覺得數學很簡單，自己就可以解決。我倒是很喜歡和媽媽一起做數學題，她有許多奇奇怪怪的解法，比學校老師教的方法更簡單迅速。于是我交出的數學作業總是一題多解，然后老師同學會說，小光爸爸就是很好的數學老師，所以她的數學也很強。這時候我會很自豪地說，其實我的輔導老師是媽媽，因為爸爸太忙了沒空。
那時候我真是個虛榮的孩子，我想聽到小朋友們羨慕的聲音，“小光好幸福！”
我確實也很幸福。但無關數學，無關分數，無關好學生與否。那些只是小孩子心中的小利益、小快樂。
后來我才明白，真正的幸福，只是那些平淡的點滴，是那些年的夏天，左手拉著爸爸，右手拉著媽媽，晚飯后，三個人在樓頂乘涼，或是在江邊散步，他們不停地說話，而我在中間搗亂，想讓他們重視我的存在。
最深的記憶，是暑假里悶熱的一天，下午早早地就有大批人下餃子一樣扎進江水中。我和爸爸待在窗前，看得好羨慕，只盼著媽媽快下班回家，然后我們一起去游泳。
后來，我們仨穿過青石板的小巷，敞開的木門，吹來徐徐的穿堂風。
“真涼快。”爸爸這么說，媽媽也這么說，我把游泳圈套在身上，享受著風在單衣里亂竄，閉上眼睛，就有點昏昏欲睡。
朦朧中好像聽見矮屋邊小凳子上坐著的老人們說：“這個天，恁是悶得要命！”這些老人們定是搖著大蒲扇吧，抱怨著熱啊熱，傍晚的時光就打發過去了……
當身體一碰到江水，我的瞌睡就醒了。和爸爸媽媽盡情地在水中鬧騰了會兒，他們就到岸邊的沙灘椅上去坐著，而我要繼續在水里享受。爸爸遠遠地囑咐著：“別游遠了！”媽媽飄來的聲音好像是說：“我看著她呢。”
靠近岸邊的水域全是人，密匝匝地，水溫似乎也要高一點。有時我就游遠一點，更涼快。
我看著身旁經過的渡船，聽見了那一緩一歇的拉索聲。船上多是返家的農民，各人那兩個大菜籃都空了，一條扁擔串起來，立在船頭。他們說說笑笑，一到對岸，就可以馬上回家吃晚飯。江的對岸是鄉村。種著蘿卜、青菜，西瓜、甜瓜，還有許多我不認識的農作物。有蘆葦蕩，有打著旋兒的風，有堆在旱田里的牛糞，有看家的大黑狗……我從小就愛去對岸，那里空空曠曠的，很舒服，我喜歡閉上眼睛聽風聲。天黑了，那邊就亮起了昏黃的幽幽的燈，很遠很遠的地方還有燈，也就是說，那里還有農人的小屋。
我也許在水里閉上了眼睛，聽到了水流有力的汩汩聲、人們的喧嘩聲……直到忽然一驚，仿佛是媽媽在聲嘶力竭地喚我：“小光――小光！小光……”然后是爸爸的聲音，一聲聲叫我的名字。我往岸邊游，剛從水里走出來，就被爸爸拎住脖子往某個方向拖。
“跟你說過不要游遠！你游到哪去了！忽然就看不見了！要急死人了！你知道我跟你媽媽叫了你多久嗎？你都沒個影子……”爸爸噼里啪啦說了一大串，我聽得昏頭昏腦的，只一個勁地為自己辯解：“我沒游遠我就在那邊……”
忽然我看見媽媽朝我搖搖晃晃地跑過來，一把把我抱在胸口，帶著哭腔問我：“小光你好不聽話！你游到哪里去了？你要嚇死爸爸媽媽了……”聽媽媽一哭，我也就嗚嗚哭了。
我聽見周圍的叔叔阿姨們說：“你把你爸媽嚇慘了哦！”
還有大娘們在議論，“那個小女子剛才游得不見了……”
后來，爸爸緊緊抱著我和媽媽，拍著媽媽的臉安慰說：“不哭了，都不哭了。小光今天不乖，等會兒就不讓她吃西瓜！”媽媽破涕為笑，朝我眨巴眼睛。我則掙脫爸爸的臂膀，單去抱住媽媽求救，“媽媽，我等會兒還是要吃西瓜的！”
當我們仨抱著拉著走在回家的小路上時，我心中甜蜜地明了一件事，那就是爸媽如此相愛，他們又是如此地愛我。
二
初三結束的夏天，本應該是最快樂的。因為我以全市前十的好成績考入一中，進了最好的班。
畢業聚餐，既有同學一起吃火鍋，又有邀請老師一起吃更正式的中餐。總之，隔三岔五地出去吃飯。還有，跟兩三個要好的女生逛街，買衣服鞋子書，或者一起坐在肯德基吹冷氣，翻青春文學雜志，吃最愛的墨西哥雞肉卷。
很怡然自得的生活，不是么？
但我明白――每當我掏出鑰匙開家門的時候，總會猶疑一下――爸爸媽媽這兩三年的感情似乎有些淡漠，甚至可以說不太融洽。他們沒有專門跟我提起這方面的事情，但我感受得到。
我猜想，可能跟爸爸的一個錯誤有關。爸爸受幾個同事的慫恿，給一中遞了辭職信，跑去一所剛成立的私立中學教書。結果那所學校很快因資金不到位垮了。爸爸又回到一中，但原來數學教研室組長和高三年級組長的職務都被撤銷了。
有好幾次，路過校門口收發室時，我聽到里面的人提到爸爸的名字，然后冒出來的詞有“窩囊”，有“自作自受”，有“名聲搞臭了”。我默不作聲地領受了這些閑言碎語，只覺得很心疼爸爸。
那天傍晚，晚飯后，我站在窗邊眺望嘉陵江，感受著微微的涼風。爸爸則早早地就坐在電視機前看起了綜藝節目。
媽媽從廚房洗碗出來，淡淡地說了句：“寫字臺上的試卷已經放了兩天了，你還是快點批改吧。”
“我知道。”聽那口氣我就知道，爸爸說這話的時候肯定面無表情，說不定連看媽媽一眼都沒有。
果然，媽媽站住了，“你總說你知道了……知道了怎么不做？你到底還要不要好好工作了？”
我轉過身看著他們。爸爸也站起來，看了我一眼，有些煩心地趕人，“小光進去做作業。”
“吃脹了，我想在這兒站一站。”原來我也學會了那種不帶感情的淡淡語氣。
媽媽拿起遙控器，啪地關掉電視，對爸爸說：“小光讀書你不用操心！小光比你要認真得多！你這個當爸爸的還是好歹做一回表率吧！去把那個班的卷子改了！登記分數我都可以幫你，可你總得先把卷子給改了吧！”
“媽媽――”我有點吃驚，印象中媽媽從沒這樣對爸爸說過話，起碼在我面前，沒有過。
“不要你管！我讓他們互相改就是了！”爸爸一屁股坐到沙發上，表情很難看，“你不要逼我！你看不慣我就去找你們所里的××好了！”
那個××是媽媽會計事務所的同事，一個帥帥的年輕叔叔。中考的三天都是叔叔開車送我去的考場。他是個很可愛的人，還跟我開玩笑說他念書時比我成績還要好。
可是現在爸爸這么說……
我似乎想起些什么，叔叔或許的確是喜歡媽媽吧。
正在我胡思亂想的這幾秒，媽媽忽然大吼起來：“你胡說些什么？自己成天既不管工作又不管小光的學習和生活，我忙死忙活照顧小光，還麻煩同事幫忙……你！你居然說這些風涼話！你是個當爸爸的人嗎！”說完，媽媽就氣呼呼地蹬上便鞋出門了。
爸爸很泄氣地看了我幾眼，想說點什么，但還是沒說出口。僵了兩三分鐘，爸爸指指鞋架，說：“要不要跟爸爸去江邊走走？”
我搖頭，“我待在家就好。”
爸爸有點失望，猶豫了一會兒，還是換件衣服，穿上鞋子出去了。
我往樓下看了看，爸爸真的是往江邊走去了。他難道不知道媽媽穿著寬大的便服、平底的便鞋，是根本不可能往江邊去的嗎？
我爬上了樓頂。果然，媽媽趴在圍欄邊吹江風。
“媽媽。”
“乖，關好門沒有？”
“關好了。爸爸出去了。”
“嗯……是媽媽不好，不該跟爸爸吵。”
“我知道，媽媽不喜歡別人做事不認真。”
“你爸爸這兩年工作挺不上心。東一榔頭西一棒。結果誤了自己，更誤了學生。那些學生都是要參加高考的，他這樣當老師哪行？”
“對啊，將心比心。我也不喜歡老師不負責，即使他名氣大。”
“小光乖，學習也不用媽媽操心。不像你爸爸，讓人操心。”
“嘿嘿，那是哦，我很聰明嘛！”
“呵呵，少自戀了，還不是我們生的？”
我們都笑了。
后來，我跟媽媽在樓頂站了很久，細數著嘉陵江周圍的變化：曾經的老巷子矮房子都拆了，新建起來的有一中漂亮的學生宿舍，還有市電視臺精致時尚的樓群。
媽媽說：“這些年變化太大了。”
我聽在心里，沒做聲，只希望讓風吹散媽媽這無奈的感慨。
三
大二的夏天，還沒放假，我抽了個周末回C市家里拿一本寫學年論文需要用的書。火車穿過嘉陵江上的鐵道橋時，我把臉貼在了車窗上。
江流緩逝，挖沙船，江邊的綠化帶，兩岸林立的高樓……到底是改變了不少啊！
爸媽在我高三畢業后就離婚了。媽媽在城東靠近事務所的地方買了房子，我的全部物件也隨媽媽搬了過去。而爸爸依舊在一中我們的老房子住。
這次回家，媽媽工作繁忙依舊，大老晚回家，居然還在樓下按鈴讓我幫她提一大包不知從哪兒翻來的要核查的舊賬本。
晚飯時，我對著媽媽做的一桌子好吃的飯菜狼吞虎咽。不知怎么說到爸爸。媽媽放下了筷子，跟個少女似的捧著臉發愣，喃喃地說：“那年他競爭副校長職務沒成，賭氣離開學校，倒了霉，又回來，我一直都沒理解他，沒幫他。這也是我的不好。”
“啊？競爭副校長？我怎么不知道呢？”
“又沒成，有什么好說的，免得打擾你讀書。”
“不過爸爸就一教書匠，看著就不是當官的料。”
“他想當……唉，其實我也這么覺得，他本來好好教書，不想那些瞎折騰的事，不就一切都好嘛。算了，都過去了。唉，那時你爸爸是一中數學教研室的王牌。他數學是真的教得很好，總是帶最好的班。年年他班里的學生平均分都是最高的。哪像現在……這些年一直只能帶普通班，他自己也不爭氣，不知道努力。”
“算了，媽，吃飯吃飯，我們不說這個。”
我悶頭扒飯。心頭琢磨：時光讓爸爸變得得過且過、渾渾噩噩，媽媽依然踏踏實實、精益求精。這對個性脾氣大不同的人怎么會相愛？
但他們曾經真真切切地愛過。
很奇怪，人很奇怪，歲月也很奇怪。
第二天早上看新聞，居然正逢高考第一天。爸爸應該要在考場門口死守學生了，這是一中老師的慣例。上午快10點的時候，我出門去超市買東西，才發現外面熱到把空氣收集起來就可以升空一只熱氣球的程度。
我忽然想到，爸爸肯定沒帶傘，會曬中暑的。猶豫了五分鐘，我返回家拿了把太陽傘，順路在藥店買了盒藿香正氣水，往一中走去。
一中年年都是市里高考的理科考場，整條街年年都擠得水泄不通。今年也不例外。人太多了，我簡直不確信自己有那么強的眼力能在人群中找出爸爸。幸好校門口副食店那個熟識的阿姨叫住了我，“是小光啊，這么早就回來了？嗯，找你爸爸？他剛才還來給一個熱暈過去的家長買水呢。可能在校門口左邊，那兒有遮陽棚和長凳。”
我“哦哦”地應聲，道謝，然后擠過人群。
我看到了爸爸。
爸爸半張著嘴，頭發全濕了，像剛從水里撈起來一樣。白色的短袖棉衫也被汗濕透了，貼在胸口。他坐在長凳的一角，一只手撐在膝蓋上，另一只手還汗涔涔地捏著一疊學生名冊之類的紙張。
“爸爸！”我一邊擠過去，一邊喚他。我忘了考場外面全是爸爸媽媽們。所以他們可能以為是哪個遲到的考生，都是一副疑惑、操心的神情望過來。
爸爸也看到了我。一個大大的笑容迅速地在他臉上擴展開。他三兩步走過來把我拉到涼棚下面，“小光！你怎么在這兒？放假了？還沒這么早吧。”
我也笑了，“爸爸，看把你熱成什么樣了！我回來拿本書，過兩天再回學校。”
“哦！”爸爸樂呵呵的，似乎忘記了周圍的悶熱、汗臭和緊張焦慮的氛圍。
我趕緊把藿香正氣水拿出來，說明了來意。爸爸捏捏我的肩膀，道：“小光好懂事。”然后，把藥分給周圍幾個熱得病懨懨的中年人。我瞟了兩眼，應該是學生家長吧，他們也都汗濕了上衣，一臉心事重重，緊緊握住個包，木訥訥地盯著校門里面。
“爸爸，你自己怎么不喝一點藥？”我忽然意識到爸爸把藥都送出去了。
“不用，我沒事。年年高考都熱，習慣了。”爸爸摸出紙巾擦汗。這時他注意到我手中的太陽傘，“你走過來的？”
“是想給你的，幸好這兒有涼棚。我坐公車，在街口站下的。”
爸爸點點頭，看著我，出了一會兒神。后來他拍著我的肩膀催促，“小光，你快坐車回媽媽那兒去。爸爸這邊里面在考試，也不能讓你到家里去歇會兒。外面太熱，又擠，感冒的人也不少，你別在這里了。”
“沒什么啊。”我說。但看著爸爸似乎有想把我送到街口車站的準備，正去找其他老師幫忙照顧他班里的家長，我趕緊制止，“爸爸，我自己過去就可以了。你不要麻煩了。我這就回去。你照顧好自己，別中暑了。”接著補充一句，“下個月放假了就過來看你。”
爸爸笑了，點著頭，“行。注意安全啊！”
我并沒有原路返回，而是去了嘉陵江邊。或許人們都關注高考大事了，又或許都窩在室內吹冷氣，總之江邊空蕩蕩的。這更襯得太陽驕縱狂暴，熱辣辣的氣流整個罩住了人。“幸好撐著傘。”我自我安慰。
這時候走過一家三口，小男孩估計才五六歲，一個人氣沖沖地走在前面嚷：“好熱哦，晚上我們一定要去游泳！好熱哦！好累哦！怎么還不到家！”他的爸爸媽媽則在后邊寬慰他，“聽你的就是了，晚上去游泳！”“別嚷了，順著河堤走，家就快到了！”
我看著眼前的場景，多年前的那個美好夏夜便不知不覺慢慢浮現在我的腦海：清凌凌的江水，瓦涼涼的江風，爸爸，媽媽，我……而這一切，猶如一幅舉世珍貴的名畫，時光無情，最終蒙上了塵埃。
